Brii Biosciences Limited deelde drie posters op de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting® in Boston, MA, waarvan er twee werden geaccepteerd als laat-brekers met nieuwe gegevens van twee Fase 2-producten, BRII-179 (VBI-2601) en BRII-835 (VIR-2218), binnen het klinische programma voor chronische hepatitis B (CHB). In een late posterpresentatie kondigde Brii Bio aanvullende tussentijdse gegevens aan die ongeblind waren op cohortniveau van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde en dubbelblinde fase 2-studie met BRII-179, in combinatie met gepegyleerd interferon-alfa (PEG-IFNa) bij patiënten met CHB-infectie. De bevindingen van deze presentatie zijn onder andere: BRII-179 add-on therapie op bestaande PEG-IFNa behandeling werd over het algemeen veilig en verdragen, met bijwerkingen die vergelijkbaar waren met die geassocieerd met PEG-IFNa behandeling en BRII-179 zoals eerder gerapporteerd.

Op week 36 (12 weken na het einde van de behandeling [EOT]) had de BRII-179 + PEG-IFNa-combinatiegroep een hoger verliespercentage van HBsAg in vergelijking met de Placebo + PEG-IFNa-groep (Volledige analyseset (FAS): 24,6% vs.14,0%, Per protocol set (PPS): 31,8% vs.14,9%). Het verschil in HBsAg-verliespercentage werd waargenomen op week 24 (EOT) en bleef behouden tot week 36. Uit het klinische onderzoek bleek ook dat de combinatiegroep significant hogere HBsAg-seroconversiepercentages had dan de Placebo + PEG-IFNa-groep (FAS: 15,8% vs.

1,8%, p=0,016; PPS: 19,6% vs. 2,0%, p=0,0058) op week 24 (EOT). De toevoeging van BRII-179 induceerde robuuste en functionele HBsAg-antilichaamresponsen, deelnemers in de BRII-179 + PEG-IFNa-combinatiegroep behaalden een significant hogere hepatitis B-oppervlakteantilichaamrespons (HBsAb) dan deelnemers in de Placebo + PEG-IFNa-groep, zowel op week 24 (FAS: 38,6% versus 14,0%, p=0,0158) als op week 24 (FAS: 38,6% versus 14,0%, p=0,0158).

14,0%, p=0,0052; PPS: 39,1% vs. 13,7%, p=0,0054) en week 36 (FAS: 33,3% vs. 12,3%, p=0,0131; PPS: 34,1% vs. 10,6%, p=0,0131).

10.6%, p=0.0105). De HBsAb-titer was significant geassocieerd met HBsAg-verlies op week 24 en 36. 4 van de 5 patiënten die terugkaatsten, hadden geen aantoonbare antilichaamrespons.

De gegevens van deze proof-of-conceptstudie toonden aan dat de toevoeging van BRII-179 functionele immuunresponsen induceert die de snelheid en duur van HBsAg-verlies kunnen verbeteren bij CHB-patiënten die PEG-IFNa-behandeling krijgen, waardoor de functionele genezingskans van CHB toeneemt. In een tweede late posterpresentatie presenteerde Brii Bio translationele onderzoeksgegevens van BRII-179-001- en BRII-179-835-001-studies, die wezen op de afzonderlijke HBsAg-antilichaamresponsen geïnduceerd door BRII-179 die alleen werden waargenomen bij een subset van CHB-patiënten, wat suggereert dat de intrinsieke immuunresponsen tegen HBV bij sommige patiënten ernstiger verstoord kunnen zijn. Bovendien vonden de onderzoekers: BRII-179 in combinatie met BRII-835 (VIR-2218) werd over het algemeen goed verdragen bij toediening tot 9 maandelijkse doses, met geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen > graad 2. In CHB-deelnemers die nuceos(t)ide reverse transcriptase inhibitors (NrtI)-therapie kregen, induceerde BRII-179, alleen of in combinatie met BRII-835, substantiële HBV-specifieke T-celresponsen, terwijl significante HBsAg-antilichaamresponsen werden opgewekt in sommige maar niet alle chronische HBV-deelnemers, zelfs na 9 doses vaccinatie in combinatie met BRII-835, een HBV-gericht siRNA dat immunosuppressieve virale antigenen zoals HBsAg verlaagt.

Immunologische analyse suggereert dat BRII-179 een unieke kans kan bieden om CHB-patiënten te verrijken die in staat zijn om de noodzakelijke HBsAg-antilichaamrespons op te wekken, waardoor bij sommige patiënten een hoger functioneel genezingspercentage kan worden bereikt terwijl anderen gespaard blijven van onnodige behandelingen. In een posterpresentatie belichtte Brii Bio de farmacokinetiek (PK) van BRII-835 (VIR-2218) in meerdere doses bij patiënten met chronische HBV-infectie uit Fase 1b/2 en Fase 2 klinische onderzoeken, en de invloed die regionale of etnische achtergrond kan hebben op de PK van het geneesmiddel. Hoogtepunten zijn onder andere: De PK-karakteristieken van BRII-835 bij patiënten met chronische HBV-infectie zijn over het algemeen vergelijkbaar met die bij gezonde vrijwilligers.

Bij doses van 50 en 100 mg werden dosisafhankelijke toenames in systemische blootstelling waargenomen. Er was geen duidelijke accumulatie in plasma na een tweede dosis die vier weken later werd toegediend. Gelijksoortige PK-profielen tussen patiënten die werden ingeschreven in de regio Azië-Stille Oceaan en op het vasteland van China tonen aan dat de Chinese etnische achtergrond op het vasteland van China geen duidelijke invloed heeft, wat als brug zou kunnen dienen om de deelname van het vasteland van China aan toekomstige wereldwijde onderzoeken voor verdere evaluatie van BRII-835 te ondersteunen.

Als onderdeel van Brii Bio's unieke aanpak om een functioneel geneesmiddel voor HBV te ontwikkelen, zijn het bedrijf en zijn partners bezig met meerdere lopende fase 2-studies, waaronder BRII-835 en BRII-179 combinatie, BRII-179 en PEG-IFN? combinatie, BRII-835, BRII-877 (VIR-3434) met of zonder PEG-IFN? Daarnaast onderzoekt Vir Biotechnology Inc. ("Vir") ook VIR-2218 en/of VIR-3434 voor de behandeling van HBV/HDV co-infectie.