Bristol Myers Squibb heeft de eerste bekendmaking aangekondigd van de resultaten van de primaire analyse van de cruciale TRANSCEND CLL 004-studie, een fase 1/2, open-label, eenarmige multicenterstudie waarin Breyanzi (lisocabtagene maraleucel, liso-cel) wordt geëvalueerd bij volwassenen met recidief of refractaire chronische lymfocytaire leukemie (CLL) of klein lymfocytair lymfoom (SLL). Bij een mediane follow-up van 21,1 maanden laten de resultaten zien dat Breyanzi een statistisch significante complete respons (CR), het primaire eindpunt van de studie, opleverde bij 18,4% van de patiënten in de primaire effectiviteitsanalyseset (95% CI: 8,8-32; p=0,0006). Onder de patiënten die een CR bereikten, werd geen ziekteprogressie of sterfte waargenomen, waarbij de mediane duur van de respons niet werd bereikt.

TRANSCEND CLL 004 is de eerste pivotale multicenterstudie van een CD19-gerichte CAR T-celtherapie voor patiënten met recidief of refractaire CLL na progressie op een BTKi en BCL2i. Deze gegevens zullen worden gepresenteerd in een mondelinge presentatie tijdens de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting op 6 juni, 10:45 a.m. EDT (Abstract #7501). Er is een kritieke onvervulde behoefte voor patiënten met recidief of refractaire CLL of SLL, met name degenen die ziekteprogressie hebben doorgemaakt na behandeling met een BTKi en BCL2i.

Deze patiënten hebben vaak risicovolle ziektekenmerken en slechte resultaten, met een korte algehele overleving. De huidige behandelingsopties geven zelden een complete respons, en de duurzaamheid van de respons is beperkt. De TRANSCEND CLL 004 studie omvatte een brede populatie van patiënten met recidief of refractaire CLL of SLL met een grote onbeantwoorde behoefte, die ten minste twee eerdere behandelingslijnen hadden gekregen, waaronder een BTKi (n=117).

De vooraf gespecificeerde set voor primaire effectiviteitsanalyse (PEAS; n=49) bestond uit een subset van patiënten die ziekteprogressie hadden doorgemaakt na behandeling met een BTKi en falen van BCL2i-gebaseerde regimes, die een patiëntenpopulatie vertegenwoordigen met gevorderde en agressieve ziekte, en die werden behandeld met de streefdosis van 100 x 106 CAR-positieve levensvatbare T-cellen van Breyanzi. Hoge percentages ondetecteerbare minimale restziekte (uMRD) werden waargenomen bij alle patiënten die met Breyanzi werden behandeld, met een uMRD-percentage van 63,3% in het bloed (95% CI: 48,3-76,6) en 59,2% in het beenmerg (95% CI: 44,2-73,0), wat gepaard ging met een toename van de progressievrije overleving. Het totale responspercentage (ORR) was 42,9% (95% CI: 28,8-57,8; p=0,3931), met een mediane duur van de respons van 35,3 maanden (11,01-NR).

De gegevens waren consistent tussen de PEAS en de brede patiëntenpopulatie die in de studie werd geëvalueerd, waaronder zwaar voorbehandelde patiënten met een mediaan van vijf eerdere therapielijnen (2 u 12) en hoogrisicoziekte, met een CR-percentage van 18,4% (95% CI: 10,9-28,1), wat het klinische voordeel van Breyanzi aantoont voor een brede patiëntenpopulatie met teruggevallen of refractaire CLL of SLL. Onder alle behandelde patiënten in de studie (n=117), inclusief subgroepen van zwaar voorbehandelde patiënten, vertoonde Breyanzi een beheersbaar veiligheidsprofiel, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Elke graad cytokine release syndroom (CRS) trad op bij 84,6% van de patiënten, met graad 3 CRS bij 8,5% van de patiënten.

Er werden geen graad 4/5 CRS-gebeurtenissen gemeld. Elke graad neurologische voorvallen (NE) werd gemeld bij 45,3% van de patiënten, waarbij graad 3 NE werd gemeld bij 17,9% van de patiënten en één geval (0,9%) van graad 4 NE werd gemeld. Er werd geen graad 5 NE gerapporteerd.

De resultaten van TRANSCEND CLL 004 zullen worden besproken met de gezondheidsautoriteiten. Bristol Myers Squibb bedankt de patiënten en onderzoekers die betrokken waren bij het TRANSCEND CLL 004 onderzoek. TRANSCEND CLL 004 (NCT03331198) is een fase 1/2 open-label, multicenter studie waarin Breyanzi wordt geëvalueerd bij patiënten met recidief of refractaire chronische lymfocytaire leukemie of klein lymfocytair lymfoom.

Het fase 1 dosisescalatiegedeelte van het onderzoek beoordeelde de veiligheid en de aanbevolen dosis voor het daaropvolgende fase 2-uitbreidingscohort. Het fase 2-gedeelte van de studie evalueert Breyanzi in de aanbevolen dosis van de fase 1-monotherapiearm. Het primaire eindpunt van het fase 2-gedeelte van de studie was complete respons, inclusief complete remissie met onvolledig beenmergherstel, gebaseerd op onafhankelijke beoordelingscommissie volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018.