Bristol Myers Squibb heeft resultaten bekendgemaakt van de fase 3 CheckMate -816 studie, waaruit bleek dat neoadjuvante behandeling met drie cycli Opdivo (nivolumab) in combinatie met chemotherapie de gebeurtenisvrije overleving (EFS), een primair eindpunt, aanzienlijk verbeterde in vergelijking met chemotherapie alleen bij patiënten met resectabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Met een minimale follow-up van 21,0 maanden verminderde Opdivo met chemotherapie het risico van ziekteherhaling, progressie of overlijden met 37% (Hazard Ratio [HR] 0,63; 97,38% Confidence Interval [CI] 0,43 tot 0,91; p=0,0052) bij gerandomiseerde patiënten wanneer deze vóór de operatie werden toegediend. Bij patiënten die de combinatie kregen, was de mediane EFS 31,6 maanden, vergeleken met 20,8 maanden voor patiënten die alleen met chemotherapie werden behandeld.

Bovendien, hoewel de gegevens nog onvolwassen zijn en de analyse geen statistische significantie bereikte, werden gunstige vroege overall survival (OS) resultaten waargenomen met Opdivo in combinatie met chemotherapie (HR 0,57; 99,67% CI: 0,30 tot 1,07). Na twee jaar was 83% van de met neoadjuvante Opdivo en chemotherapie behandelde patiënten in leven, vergeleken met 71% met chemotherapie alleen. De OS zullen gevolgd blijven worden voor komende analyses.

CheckMate -816 is de eerste fase 3-studie met een immunotherapie-gebaseerde combinatie die een significante verbetering van de EFS laat zien, evenals van het andere primaire eindpunt van pathologische complete respons (pCR), in de neoadjuvante setting van NSCLC. De EFS-gegevens worden voor het eerst gepresenteerd tijdens de Neoadjuvant and Perioperative Immunotherapy Clinical Trials Plenary Session (Abstract #CT012) op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022 op 11 april 2022, van 10.15 tot 12.15 uur CT, en gelijktijdig gepubliceerd in The New England Journal of Medicine. In de studie was het veiligheidsprofiel van de neoadjuvante Opdivo-chemotherapiecombinatie consistent met eerdere rapporten, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen op het moment van de EFS-analyse.

De percentages graad 3-4 behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen waren vergelijkbaar met de Opdivo-chemotherapiecombinatie versus chemotherapie alleen (34% versus 37%), evenals alle causaliteitsoperatie-gerelateerde graad 3-4 ongewenste voorvallen (11% met de combinatie versus 15% met chemotherapie).

Met Opdivo in combinatie met chemotherapie ging 83% van de patiënten over tot chirurgie, tegen 75% met chemotherapie. CheckMate -816 is een fase 3 gerandomiseerde, open-label, multicenter studie waarin Opdivo in combinatie met chemotherapie wordt geëvalueerd in vergelijking met chemotherapie alleen als neoadjuvante behandeling bij patiënten met resectabel stadium IB tot IIIA niet-kleincellige longkanker (volgens de 7e editie American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control staging criteria), ongeacht PD-L1 expressie. Voor de primaire analyse werden 358 patiënten gerandomiseerd om ofwel Opdivo 360 mg met histologie-gebaseerde platinum doublet chemotherapie om de drie weken gedurende drie cycli te ontvangen, ofwel platinum doublet chemotherapie om de drie weken gedurende drie cycli, gevolgd door chirurgie.

De primaire eindpunten van de proef zijn gebeurtenisvrije overleving en pathologische complete respons. Secundaire eindpunten zijn algehele overleving, belangrijke pathologische respons, en tijd tot overlijden of metastasen in de verte.