Centessa Pharmaceuticals plc heeft nieuwe gegevens aangekondigd van een extra 18 maanden durende voortgezette behandeling met SerpinPC, een onderzochte, subcutaan toegediende nieuwe remmer van geactiveerd eiwit C (APC), van de open-label uitbreiding (OLE) van de Fase 2a studie van SerpinPC voor hemofilie. De OLE-gegevens tonen een aanhoudend gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel voor SerpinPC, ook bij een hoger doseringsschema, evenals aanhoudende werkzaamheidsresultaten op lange termijn, zoals gemeten aan de hand van een vermindering van de jaarlijkse bloedingspercentages (ABR's) voor alle bloedingen. In overeenstemming met de gegevens van het zes maanden durende deel van de herhalingsdosis van het Fase 2a onderzoek, waren er geen trombo-embolische voorvallen en geen behandelingsgerelateerde aanhoudende verhogingen van D-dimeer waargenomen gedurende de 18 maanden durende OLE periode waarover vandaag wordt gerapporteerd.

D-dimeer is een gevoelige maat voor overmatige trombinevorming. Bovendien waren er geen SerpinPC-gerelateerde bijwerkingen tijdens de OLE-periode. Fase 2a Studie en OLE: AP-0101 is een lopende eerste open-label multi-center studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van subcutane doses SerpinPC bij mannelijke deelnemers met ernstige hemofilie te onderzoeken.

Eerste onderzoeksperiode (deel 1 en deel 2): Deel 1a was een Single Ascending Dose (SAD) studie voltooid bij 15 gezonde mannelijke proefpersonen en Deel 1b was een SAD studie voltooid bij 12 mannelijke proefpersonen met hemofilie A of B (Deel 1b: 0,1 tot 1,2 mg/kg, 4 cohorten). Alle 12 proefpersonen in deel 1b kozen voor deelname aan deel 2. Aan deel 2 namen in totaal 23 mannelijke proefpersonen met hemofilie deel die geen vervangende factorprofylaxe gebruikten. Zij kregen SerpinPC in 0,3, 0,6 of 1,2 mg/kg, toegediend als subcutane injectie eenmaal per 4 weken gedurende een periode van 24 weken (6 totale doses). Zoals eerder bekendgemaakt, staakte één proefpersoon met een voorgeschiedenis van een huidaandoening de behandeling vanwege een injectieplaatsreactie tijdens deel 2. Er werden geen andere SerpinPC-gerelateerde bijwerkingen waargenomen tijdens de studie.

Het bedrijf kondigde de resultaten voor Deel 2 (zes maanden herhaalde dosis) aan op 9 september 2021. Na Deel 2 werd deelnemers aangeboden om door te gaan naar een open-label uitbreiding (OLE) van de Fase 2a studie. OLE-periode (deel 3 en deel 4): In deel 3 ontvingen 22 proefpersonen die deel 2 (herhalingsdosis van zes maanden) hadden voltooid, een vaste dosis van 60 mg SerpinPC, toegediend als een subcutane injectie eenmaal per 4 weken gedurende 48 weken.

Eén proefpersoon emigreerde naar het buitenland en stopte met de behandeling tijdens deel 3. In deel 4 kregen 21 proefpersonen die deel 3 hadden voltooid 1,2 mg/kg SerpinPC toegediend als een subcutane injectie eenmaal per 2 weken gedurende 24 weken. Eén proefpersoon staakte de behandeling tijdens deel 4 na een kankerdiagnose waarvan de Safety Review Group vaststelde dat deze geen verband hield met de behandeling met SerpinPC. Fase 2a OLE-gegevens van bijkomende 18 maanden voortgezette behandeling: SerpinPC werd goed verdragen gedurende de gehele behandelingsperiode van 18 maanden van de OLE.

Er waren geen SerpinPC-gerelateerde bijwerkingen en geen trombo-embolische voorvallen of behandelingsgerelateerde aanhoudende verhogingen van D-dimeer waargenomen tijdens de OLE-periode. Er waren geen behandelingsgerelateerde stopzettingen van de OLE. Bij de geteste hogere dosis (deel 4: 1,2 mg/kg SerpinPC toegediend als een subcutane injectie eenmaal per 2 weken gedurende 24 weken (n=21)), werd de mediane ABR voor alle bloedingen verminderd met 93% in vergelijking met de mediane ABR voor alle bloedingen die prospectief werd gemeten tijdens de observatieperiode voorafgaand aan de blootstelling.

Een mediane ABR van 2,2 werd bereikt voor alle proefpersonen in deel 4. Zeven proefpersonen hadden nul bloedingen tijdens de periode van 24 weken. De mediane spontane gewrichtsbloedingen ABR werd met 93% verminderd in vergelijking met de mediane spontane gewrichtsbloedingen ABR die prospectief werd gemeten tijdens de observatieperiode vóór blootstelling. Bij alle proefpersonen in deel 4 werd een mediane ABR voor spontane gewrichtsbloedingen van 2,2 bereikt. Negen proefpersonen hadden nul spontane gewrichtsbloedingen tijdens de periode van 24 weken.

Alle doorbraakbloedingen tijdens de OLE-periode werden met succes behandeld met de gebruikelijke vervangingsfactor van de proefpersoon zonder dosisaanpassing en vereisten geen aanpassing van de SerpinPC-dosering.