Eli Lilly and Company heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) goedkeuring heeft verleend aan Retevmo® (selpercatinib, 40 mg & 80 mg capsules) voor volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren met een RET-genfusie (rearranged during transfection) die vooruitgang hebben geboekt op of na eerdere systemische behandeling of die geen bevredigende alternatieve behandelingsmogelijkheden hebben. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van ORR en duur van de respons (DOR). Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in het bevestigende onderzoek.

Naast de tumordiagnostische goedkeuring heeft de FDA traditionele goedkeuring verleend voor Retevmo bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een RET-genfusie, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test. Deze FDA-actie breidt het etiket van Retevmo uit tot patiënten met lokaal gevorderde ziekte en zet de versnelde goedkeuring van mei 2020 voor NSCLC om in een traditionele goedkeuring. De etikettering voor Retevmo bevat waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor hepatotoxiciteit (bewijs van leverdisfunctie), interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis, hypertensie, QT-intervalverlenging, hemorragische voorvallen, overgevoeligheid, tumorlysissyndroom, risico van verminderde wondgenezing, hypothyreoïdie en embryofoetale toxiciteit.

De twee goedkeuringen worden ondersteund door gegevens van de cruciale LIBRETTO-001-studie, de grootste klinische studie van patiënten met RET-gedreven kankers die worden behandeld met een RET-remmer. Aan deze multicenter, open-label, multi-cohort studie namen patiënten deel met lokaal gevorderde of metastatische RET-gestuurde vaste tumoren, waaronder NSCLC. De belangrijkste werkzaamheidsuitkomsten waren ORR en DOR, beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC).

Vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten waren ORR van het centrale zenuwstelsel (CZS) en DOR van het CZS. Onder de 41 patiënten in de tumordiagnostische dataset waren de meest voorkomende vormen van kanker pancreas-adenocarcinoom (27%), colorectaal (24%), speeksel (10%) en onbekend primair (7%). Zevenendertig patiënten (90%) ontvingen voorafgaande systemische therapie (mediaan 2 [bereik 0 – 9]; 32% ontving 3 of meer).