Esperion presenteerde resultaten van een analyse waarin de cardiovasculaire risicoverminderende voordelen van bempedoïnezuurbehandeling met statinetherapie per eenheid afname in LDL-C, zoals waargenomen in de CLEAR Outcomes studie, worden vergeleken op de 2023 Endocrine Society Meeting (ENDO 2023), die wordt gehouden in Chicago, IL 15-18 juni 2023. De analyse omvatte resultaten van alle 13.970 statine-intolerante patiënten uit het CLEAR Outcomes-onderzoek met of met een hoog risico op hart- en vaatziekten (CV) en met een LDL-C-niveau van ten minste 2,59 mmol/L (100 mg/dL). Gebruikmakend van de CTT-methodologie, die tot doel heeft betrouwbare informatie te verschaffen over de effecten op mortaliteit en morbiditeit van behandelingen die de bloedlipideniveaus wijzigen voor een breed scala aan patiëntenpopulaties en risicogroepen, toonde de analyse aan dat met statines, voor elke 1 mmol/L (39 mg/dL) verlaging in LDL-C die na 12 maanden werd waargenomen, er een bijbehorende 22% verlaging was in het eindpunt ernstige vasculaire voorvallen (MVE), gedefinieerd als het eerste optreden van een ernstig coronair voorval (inclusief coronaire dood of niet-fataal myocardinfarct), coronaire revascularisatie of beroerte.

Het primaire eindpunt in CLEAR Outcomes was een samenstelling van MACE-4 die dood door CV-oorzaken, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte en coronaire revascularisatie omvatte, dus werd de methodologie die gebruikt werd in de analyse van statine Cardiovascular Outcomes Trials (CVOTs) gebruikt om te bepalen of bempedoïnezuur een vergelijkbare cardiovasculaire risicovermindering biedt als statines, per eenheid afname in LDL-C. Resultaten van de CLEAR-uitkomsten: Bempedonzuur was geassocieerd met: een daling van 21% in LDL-C na 6 maanden vergeleken met placebo; een vermindering van 23% van het risico op de samenstelling van fataal en niet-fataal myocardinfarct; (hazard ratio 0,77; 95% CI 0,66-0,91; p=0.002), een verlaging van 19% van het risico op coronaire revascularisatie; (hazard ratio 0,81; 95% CI 0,72-0,92; p=0,001), een verlaging van 15% van het risico op de MACE-3-compositie van overlijden door CV-oorzaken, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte; (hazard ratio 0,85; 95% CI 0,76-0,96; p=0,001).76-0.96; p=0.006) and a 13% reduction (hazard ratio 0.87; 95%CI 0.79-0.96; p=0.0037) in the MACE-4 composite of major adverse cardiovascular events that included death from CV causes, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, and coronary revascularization in the intention to treat analysis (all randomized patients), a 20% reduction (hazard ratio 0.80; 95%CI 0,72-0,89; p=0,0001) in de MACE-4 samenstelling van belangrijke ongunstige cardiovasculaire voorvallen in de analyse van patiënten die het studiegeneesmiddel kregen. Patiënten die gerandomiseerd werden voor behandeling met bempedoëzuur bereikten een placebo-gecorrigeerde verlaging van LDL-C van 0,58 mmol/L (22,43 mg/dL) op maand 12, en een bijbehorende 15% verlaging [hazard ratio 0,85 (95%CI 0,77, 0,94)] in het risico van het CTT MVE eindpunt. Wanneer genormaliseerd naar een 1,0 mmol/L LDL-C verlaging zoals in de CTT, is de CV-risicoverlaging met bempedoëzuur aangetoond via het CTT MVE eindpunt vergelijkbaar met de genormaliseerde risicoverlaging met statines waargenomen in de CTT meta-analyses van 22% [risicoverhouding 0,78, 95% CI 0,76, 0,80].

Het gunstige effect van bempedonzuur op MVE-reductie verbeterde over het algemeen in de loop van de tijd, vergelijkbaar met wat werd waargenomen bij statine CVOT's. Bempedonzuur is geïndiceerd als aanvulling op een dieet en maximaal getolereerde statinetherapie voor de behandeling van volwassenen met heterozygote familiaire hypercholesterolemie of vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekten die extra verlaging van LDL-C nodig hebben. Gebruiksbeperkingen: Het effect van bempedoëzuur op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit is niet vastgesteld. CLEAR Outcomes maakt deel uit van het CLEAR klinisch onderzoeksprogramma voor NEXLETOL® (bempedoëzuur) tablet en NEXLIZET® (bempedoëzuur en ezetimibe) tablet.

Het CLEAR-programma is bedoeld om belangrijk klinisch bewijs te genereren over de veiligheid en werkzaamheid van bempedinezuur, een eerste in zijn klasse ATP citraat lyase inhibitor in NEXLETOL en NEXLIZET, en de potentiële rol ervan in het aanpakken van aanvullende kritieke onvervulde medische behoeften. Tegen de tijd dat het programma wordt afgerond, zullen meer dan 60.000 mensen eraan hebben deelgenomen. Het CLEAR-programma omvat 5 etiketteringsbevorderende fase III-studies en andere belangrijke fase IV-studies met het potentieel om meer dan 70 miljoen mensen te bereiken die lijden aan of risico lopen op CVD op basis van een verhoogd LDL-C.