NewAmsterdam Pharma Company N.V. ontwikkelt obicetrapib, een orale, laaggedoseerde en eenmaal daagse cholesteryl ester transfer protein (CETP)-remmer, als voorkeursbehandeling voor het verlagen van LDL-C, te gebruiken als aanvulling op maximaal verdragen statinetherapie voor patiënten met een hoog risico op hart- en vaatziekten. Het bedrijf voert momenteel drie cruciale klinische fase 3-onderzoeken uit met obicetrapib: BROOKLYN, waarin het effect van obicetrapib op LDL-C-niveaus wordt geëvalueerd bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) als aanvulling op maximaal verdragen lipidenverlagende therapie; BROADWAY, waarin het effect van obicetrapib wordt geëvalueerd bovenop maximaal verdragen lipidenverlagende therapie bij patiënten met HeFH en/of gevestigde atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD); en PREVAIL, een onderzoek naar cardiovasculaire uitkomsten (CVOT) bij patiënten met een voorgeschiedenis van ASCVD met onvoldoende gecontroleerd LDL-C ondanks behandeling met maximaal getolereerde lipidenmodificerende therapieën. In juli 2023 kondigde NewAmsterdam de voltooiing aan van de inschrijving voor de cruciale fase 3-studie BROADWAY.

De studie zal naar verwachting meer dan 2.500 patiënten randomiseren, waarmee de doelstelling van 2.400 patiënten wordt overschreden. Tijdens de National Lipid Association (?NLA?) Scientific Sessions in juni 2023 presenteerde NewAmsterdam de volledige gegevens van de Fase 2 ROSE2-studie waarin obicetrapib in combinatie met ezetimibe wordt geëvalueerd als aanvulling op een zeer intensieve statinetherapie. ROSE2 behaalde zijn primaire en secundaire eindpunten, met een mediane verlaging van 63,4% in LDL-C (p < 0,0001) bij patiënten die werden behandeld met 10 mg obicetrapib en 10 mg ezetimibe, evenals statistisch significante verbeteringen in apolipoproteïne B (?Apo B?), niet-HDL-cholesterol (?niet-HDL-C?) en totale en kleine LDL-deeltjes.

Het bedrijf heeft ook significante verbeteringen waargenomen in lipoproteïne(a) (?Lp(a)?). Daarnaast resulteerde de combinatie van obicetrapib en ezetimibe in significant meer patiënten die LDL-C-niveaus van minder dan 100, minder dan 70 en minder dan 55 mg/dL bereikten. De combinatie van obicetrapib en ezetimibe werd goed verdragen, met een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar was met placebo.

Met deze gegevens in de hand heeft NewAmsterdam een formulering geselecteerd voor een combinatiepil met vaste dosering en is het van plan om de verbinding in het eerste kwartaal van 2024 naar een Fase 3-studie te brengen. Eveneens in juni 2023 kondigde NewAmsterdam statistisch significante en klinisch betekenisvolle toplineresultaten aan van de Fase 2b-doseringsstudie waarbij obicetrapib werd geëvalueerd als aanvulling op stabiele statinetherapie bij Japanse patiënten met dyslipidemie. De studie bereikte het primaire eindpunt, met een statistisch significante mediane verlaging van LDL-C met 45,8% (p < 0,0001) bij patiënten die werden behandeld met 10 mg obicetrapib.

Daarnaast resulteerde behandeling met 10 mg obicetrapib in een mediane afname van 29,7% van Apo B en een mediane afname van 37,0% van niet-HDL-C (p < 0,0001). Op basis van deze gegevens is NewAmsterdam van plan om de gegevens van de klinische onderzoeken BROOKLYN, BROADWAY en PREVAIL te gebruiken om, indien ze ondersteunend zijn, wettelijke goedkeuring in Japan na te streven. NewAmsterdam verwacht momenteel de volgende mijlpalen te bereiken: Aankondiging van topline gegevens van de Fase 2a studie waarbij obicetrapib wordt geëvalueerd bij ApoE4-dragende patiënten met de vroege ziekte van Alzheimer in de tweede helft van 2023.

Start van een Fase 3 klinische studie waarin een vaste dosis combinatietablet van obicetrapib en ezetimibe wordt geëvalueerd in het eerste kwartaal van 2024. Voltooiing van de inschrijving in de PREVAIL Fase 3 studie voor obicetrapib monotherapie in het eerste kwartaal van 2024 en aankondiging vantopline gegevens in 2026. Aankondiging vantoplinegegevens van de Fase 3 BROOKLYN studie voor obicetrapib monotherapie in de tweede helft van 2024.

Aangekondigdetoplinegegevens van de Fase 3 BROADWAY-studie voor obicetrapib monotherapie in de tweede helft van 2024.