ViiV Healthcare, het wereldwijde gespecialiseerde HIV-bedrijf dat grotendeels in handen is van GSK, met Pfizer en Shionogi als aandeelhouders, kondigde positieve bevindingen aan van zijn fase IIa proof-of-concept-studie van N6LS, een nieuw, experimenteel, breed neutraliserend antilichaam (bNAb) dat wordt onderzocht op twee doseringsniveaus – een hoge dosis en een tienmaal lagere dosis bij volwassenen met HIV. De studie toonde aan dat een enkele infusie van N6LS bij beide doses een sterke antivirale werkzaamheid vertoonde en tevens goed werd verdragen door de deelnemers aan de studie. De resultaten werden gepresenteerd op de 30eHIV Glasgow Conferentie die van 23 – 26 oktober in Glasgow, Schotland wordt gehouden.

Breed neutraliserende antilichamen (bNAbs) zijn antilichamen die de toegang van verschillende HIV-stammen tot gezonde cellen kunnen herkennen en blokkeren. N6LS is een bNAb dat werkt door te binden aan een specifieke plaats (gp120) op het oppervlak van HIV die voorkomt dat HIV cellen van het immuunsysteem (CD4+ T-cellen) binnendringt. Door de intrede van HIV in menselijke CD4+ cellen te blokkeren, kan het virus zich niet vermenigvuldigen en kan de overdracht van HIV worden voorkomen.

De fase IIa BANNER-studie was een gerandomiseerde, open-label, tweedelige, multicentrische studie ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale werking van N6LS bij 14 behandelingsnaïeve volwassenen met HIV. N6LS werd geëvalueerd als monotherapie waarbij de deelnemers een eenmalige intraveneuze (IV) infusie van ofwel de dosis van 40 mg/kg ofwel ~4 mg/kg (280 mg) kregen, gevolgd door 48 weken standaard antiretrovirale therapie. Aan het einde van de monotherapieperiode werd virologische respons op het bNAb gezien bij 13 van de 14 deelnemers, met een mediane afname van het aantal viruscellen ten opzichte van de uitgangswaarde van 1,72 en 1,18 log10 kopieën/mL voor respectievelijk de 40 mg/kg en ~4 mg/kg behandelingsarmen.2 Bij toediening in 40 mg/kg leidde N6LS tot een sterke afname van de virale belasting die overeenkomt met de antivirale activiteit die is gemeld voor andere bNAbs.

De afname van de virale belasting en de duur van de respons bij de 10-voudig lagere dosis van 4 mg/kg overtrof de werkzaamheid die was gemeld voor andere bNAbs bij vergelijkbare lage doses. De behandeling met een enkele IV-infusie van N6LS werd goed verdragen, met weinig geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en geen bijwerkingen die leidden tot stopzetting. Negen deelnemers meldden bijwerkingen, waarbij alle bijwerkingen licht of matig van aard waren.

Zes van de bijwerkingen werden beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, waaronder meldingen van buikpijn, gastro-intestinale pijn, pruritis, asthenie en myalgie. ViiV Healthcare verwacht in 2023 een fase IIb-studie van N6LS in combinatie met andere anti-retrovirale middelen te beginnen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van dit bNAb verder te evalueren. Toekomstige onderzoeksgebieden omvatten het potentiële nut ervan als langwerkende therapeutische optie en in benaderingen voor een hiv-remissie en -genezing.