HOOKIPA Pharma Inc. kondigde bijgewerkte Fase 1 klinische, biomarker- en translationele gegevens aan over HB-200 als monotherapie bij zwaar voorbehandelde patiënten met terugkerende/metastatische humaan papillomavirus 16-positieve (HPV16+) hoofd-halskanker. De gegevens laten zien dat HB-200 monotherapie robuuste, kwalitatief hoogwaardige en duurzame tumorspecifieke T-celresponsen induceerde, die een trend van klinisch voordeel lieten zien gemeten aan de hand van 44% ziektecontrole in een moeilijk te behandelen patiëntenpopulatie. De gegevens werden gepresenteerd op een posterpresentatie tijdens de 2023 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting.

HB-200 Fase 1 biomarkerresultaten (NCT04180215): Per 31 maart 2023 werden 93 patiënten met HPV16+ terugkerende/metastatische kanker behandeld in de fase 1-studie van HB-200. Het doel van de studie was om de aanbevolen dosis te bepalen voor verdere evaluatie in een fase 2-studie. Alle patiënten waren zwaar voorbehandeld met een mediaan van 3 eerdere therapieën (bereik 1-11).

Biomarker en translationele gegevensresultaten: HB-200 toonde een robuuste toename van tumorspecifieke CD8+ T-cellen in alle evalueerbare patiënten met HPV16+ hoofd-halskanker. Deze resultaten zijn afkomstig van intracellulaire kleuring van bloedmonsters van 35 patiënten van alle vier de dosisniveaus die in Fase 1 zijn getest. Een analyse van 29 van deze patiënten?behandeld met ofwel de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) of RP2D-1?toonde aan dat de T-celtoename snel was en ten minste 8 maanden aanhield, en dat de T-celfunctie na verloop van tijd verbeterde bij herhaalde dosering. De hoeveelheid en kwaliteit van T-cellen worden als belangrijk beschouwd voor tumorinfiltratie en daaropvolgende tumorcontrole.

Belangrijk is dat gepaarde biopsiegegevens een verband suggereren tussen de inductie van robuuste tumorspecifieke T-cellen van hoge kwaliteit na HB-200 behandeling en de beste algehele respons. Gepaarde biopsiegegevens van 13 zwaar voorbehandelde patiënten laten zien dat patiënten die ziektecontrole bereikten na behandeling met HB-200 monotherapie over het algemeen een grotere CD8+ T-celinfiltratie hadden in tumoren en de tumormicro-omgeving in vergelijking met patiënten met een beste algehele respons of ziekteprogressie. Aanvullende Fase 1-gegevens: De posterpresentatie bevat ook bijgewerkte klinische activiteit en veiligheidsgegevens van de Fase 1 studie.

Met ingang van de data cut-off van 7 augustus waren er 27 evalueerbare patiënten met HPV16+ hoofd-halskanker die HB-200 kregen op RP2D of RP2D-1. Deze patiënten waren moeilijk te behandelen. Onder deze moeilijk te behandelen patiënten toonde HB-200 een ziektecontrolepercentage van 44%, met 1 bevestigde partiële respons en 11 patiënten met stabiele ziekte. Hoewel de algehele overleving nog in ontwikkeling is, is de mediane algehele overleving ongeveer 13 maanden, met een mediane follow-up periode van 6,3 maanden. Fase 1-gegevens tonen ook consistent aan dat HB-200 over het algemeen goed werd verdragen door 93 patiënten die in alle cohorten op dosisniveau werden behandeld.

Behandelingsgerelateerde bijwerkingen graad 3 of hoger werden gemeld bij 11,8% van de patiënten (n=11), terwijl bij slechts 2,2% van de patiënten (n=2) de behandeling werd gestaakt. Dit gunstige verdraagbaarheidsprofiel benadrukt het potentieel van HB-200?en arenavirale immunotherapieën in het algemeen om veilig gecombineerd te worden met andere immunotherapieën.