HOOKIPA Pharma Inc. presenteerde bijgewerkte gegevens van zijn lopende fase 2-studie met HB-200 in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met terugkerende/metastatische humaan papillomavirus 16-positieve (HPV16+) hoofd-halskanker. De voorlopige gegevens die werden gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congres 2023 toonden een 42 procent bevestigde objectieve respons (ORR) en ziektecontrole (DCR) van 74 procent bij 19 evalueerbare patiënten die werden behandeld met HB-200 in combinatie met pembrolizumab in de eerstelijns, checkpointinhibitor (CPI)-naïeve setting, een verdubbeling van de 19 procent ORR voor pembrolizumab alleen1. De beste algehele respons voor de evalueerbare populatie omvatte één patiënt met een bevestigde complete respons, zeven patiënten met een bevestigde partiële respons en zes patiënten met stabiele ziekte.

Alle evalueerbare patiënten waren in leven op de data cutoff (DCO), en de mediane follow-up tijd op DCO was 8,3 maanden. De gegevens over de mediane algehele overleving en de progressievrije overleving zijn nog in ontwikkeling. Belangrijk is dat de resultaten een significante activering van antigeenspecifieke CD8+ T-cellen lieten zien, de primaire motor van het lichaam voor het doden van tumoren.

Van de 17 patiënten met beschikbare monsters van perifere bloedmononucleaire cellen (PMBC) vertoonden alle patiënten een toename van tumorantigeenspecifieke circulerende HPV16+ CD8+ T-cellen. Deze T-celactiveringsgegevens zijn consistent met eerder gerapporteerde monotherapiegegevens voor HB-200. HB-200 in combinatie met pembrolizumab in de 1e lijn (NCT04180215): Vanaf het DCO, 7 augustus 2023, omvatte de bijgewerkte tussentijdse werkzaamheidsanalyse 19 evalueerbare patiënten met ten minste twee beeldvormingsbeoordelingen van de eerste 20 patiënten met HPV16+ terugkerende/metastatische hoofd-halskankers die werden behandeld met HB-200 in combinatie met pembrolizumab in de eerstelijns setting als onderdeel van de fase 2-studie.

Van de intent-to-treat populatie (n=20) was één patiënt niet evalueerbaar vanwege COVID-gerelateerd overlijden vóór de eerste tumorscan. Alle patiënten ontvingen HB-200 intraveneus elke drie weken gedurende de eerste vijf doses en daarna elke zes weken. HB-200 is een 2-vectoronderzoekstherapie met afwisselend toediening van Lymfocytair Choriomeningitis Virus (LCMV)- en Pichinde Virus (PICV)-vectoren, die coderen voor dezelfde HPV16 E6/E7-antigenen.

HB-200 in combinatie met pembrolizumab toonde veelbelovende initiële anti-tumoractiviteit met een ORR van 42 procent (8 van 19 evalueerbare patiënten met bevestigde responsen door beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST 1.1) bij CPI-naïeve patiënten met 1e-lijns recidiverende/metastatische HPV16+ PD-L1+ hoofd-halskanker. Deze gegevens vertegenwoordigen een verdubbeling van de 19 procent ORR die werd gerapporteerd voor pembrolizumab alleen1 en zijn consistent met eerder gerapporteerde HB-200-gegevens. Acht patiënten reageerden, waaronder één met een bevestigde complete respons en zeven met een bevestigde partiële respons.

Nog eens zes patiënten bereikten een stabiele ziekte, wat neerkomt op een DCR van 74 procent (14 van 19 patiënten). Terwijl de werving nog gaande is, bereidt HOOKIPA op basis van deze gegevens de start voor van een gerandomiseerde studie met HB-200 in combinatie met pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling van terugkerende/metastatische HPV16+ PD-L1+ hoofd-halskankers in 2024. Immunogeniciteit: Tumorspecifieke CD8+ T-celniveaus geïnduceerd door HB-200 in combinatie met pembrolizumab zijn ongekend en consistent met niveaus waargenomen met HB-200 monotherapie.

Van de 17 patiënten met beschikbare monsters van perifere bloedmononucleaire cellen (PMBC) vertoonden alle patiënten een toename in het percentage tumorantigeenspecifieke circulerende HPV16+ CD8+ T-celresponsen per intercellulaire cytokinekleuringanalyse. Het piekpercentage antigeenspecifieke circulerende HPV16+ CD8+ T-celresponsen bereikte tot 31 procent met een mediaan van 3,36 procent. Maximale respons na behandeling vs.

vóór de behandeling van systemische HPV-16 E7- en E6-specifieke T-cellen, gemeten met ELISPOT, toonde aan dat de mediane vouwtoename voor de totale tumorspecifieke T-cellen van deze patiënten een 451-voudige toename was ten opzichte van de uitgangswaarde, met een maximale toename van 4000-voudig. Veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel: Resultaten van de HB-200 in combinatie met pembrolizumab in 1e-lijn patiënten arm van het fase 2-gedeelte van het onderzoek toonden aan dat HB-200 over het algemeen goed werd verdragen door de 20 behandelde patiënten.

Bij twee patiënten (10 procent) traden ernstige bijwerkingen op die verband hielden met de behandeling met HB-200 of pembrolizumab. Slechts één patiënt (5 procent) stopte vanwege een behandelingsgerelateerde bijwerking (gerelateerd aan pembrolizumab). Het bijgewerkte veiligheidsprofiel is een aanvulling op de eerder gerapporteerde veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens van alle 132 patiënten in alle armen van het onderzoek die HB-200 monotherapie of HB-200 in combinatie met pembrolizumab kregen.

Dit over het algemeen gunstige verdraagbaarheidsprofiel benadrukt het potentieel van HB-200?en arenavirale immunotherapieën in het algemeen om succesvol gecombineerd te worden met andere immunotherapieën waarbij tumorantigeenspecifieke T-cel inductie van potentieel nut is.