HUTCHMED (China) Limited kondigde aan dat de resultaten van de bevestigende Fase IIIb klinische studie van savolitinib in patiënten met mesenchymale epitheliale transitiefactor ("MET") exon 14 skipping alteratie niet-kleincellige longkanker ("NSCLC"), werden gepresenteerd tijdens de ASLC 2023 Wereldconferentie over Longkanker, georganiseerd door de International Association for the Study of Lung Cancer ("WCLC"), die plaatsvond van 9 tot 12 september 2023 in Singapore. Hier meldde het bedrijf de eerste werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van het eerstelijns cohort van een bevestigende Fase B-studie uitgevoerd in China van savolitinib als monotherapie bij patiënten met NSCLC MET exon 14 skipping alteraties (NCT04923945). Op de afsluitdatum van de gegevens van 30 april 2023, onder de 84 patiënten in de tumorrespons evalueerbare set (TRES), was de objectieve respons (ORR) 60,7% (95% Confidence nterval ("C"): 49,5% tot 71,2%) en het ziektecontrolepercentage (DCR) was 95,2% (95% C: 88,3% tot 98,7%), zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie.

Bij een mediane follow-up van 11,1 maanden was de mediane progressievrije overleving (mPFS) 13,8 maanden (95% C: 9,7 maanden tot niet bereikt). De mediane duur van respons (DoR) en algehele overleving (OS) werden niet bereikt. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Het andere cohort van dit bevestigende onderzoek werd volledig ingeschreven in H1 2023 en omvatte patiënten die eerdere behandelingen hadden gekregen. De studie volgt op de goedkeuring in juni 2021 van savolitinib als monotherapie voor deze indicatie door de Chinese National Medical Products Administration (NMPA), die gebaseerd was op positieve resultaten van een fase-studie (NCT02897479). In dit bevestigende onderzoek werd een meer representatief deel van de verschillende NSCLC-subtypen geïncludeerd, die verschillende prognostische uitkomsten kunnen hebben.

Meer dan een derde van de longkankerpatiënten bevindt zich in China en wereldwijd heeft ongeveer 2 - 3% van de NSCLC-patiënten tumoren met MET exon 14 overslaande veranderingen. Savolitinib werd door partner AstraZeneca op de markt gebracht onder de merknaam ORPATHYS® voor deze patiëntenpopulatie en is de eerste selectieve MET-remmer die in China is goedgekeurd. Er wordt een Quantitative Continuous Scoring (QCS) algoritme ontwikkeld als een geautomatiseerde methodologie om patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk op behandeling zullen reageren.

Deze e-poster toont de toepassing van deze methode op basis van informatie verzameld in de SAVANNAH-studie in Fase. De wereldwijde fase-studie SAFFRON zal dienen als een extra onafhankelijk validatiecohort. Savolitinib is een orale, krachtige en zeer selectieve MET tyrosinekinaseremmer waarvan klinische activiteit is aangetoond bij vergevorderde vaste tumoren.

t blokkeert atypische activering van de MET receptor tyrosine kinase pathway die optreedt als gevolg van mutaties (zoals exon 14 skipping alterations of andere puntmutaties), genamplificatie of eiwitoverexpressie. Savolitinib wordt in China op de markt gebracht onder de merknaam ORPATHYS® voor de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker met MET exon 14 overslaande wijzigingen die na eerdere systemische therapie progressie hebben geboekt of geen chemotherapie kunnen krijgen. t wordt momenteel klinisch ontwikkeld voor meerdere tumortypen, waaronder long-, nier- en maagkanker, als enkelvoudige behandeling en in combinatie met andere geneesmiddelen.

Met ingang van 1 maart 2023 is ORPATHYS® opgenomen in de National Reimbursement Drug List (NRDL) voor de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC bij volwassen patiënten met MET exon 14-skipping alteraties die gevorderd zijn na of geen op platinum gebaseerde chemotherapie kunnen verdragen.