Incannex Healthcare Limited kondigde de indiening aan van een voorlopige octrooiaanvraag gericht op het gebruik van IHL-42X voor de behandeling van obstructieve slaapapneu (aOSA'). Met deze laatste voorlopige octrooiaanvraag wil Incannex bijkomende octrooibescherming nastreven voor zijn klinisch programma IHL-42X, in overeenstemming met de lopende commerciële strategie van het bedrijf om een octrooipositie op te bouwen voor de ontwikkeling, de productie en het gebruik van de kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf. IHL-42X werd ontworpen om twee geneesmiddelen te combineren, tetrahydrocannabinol (aTHC' of adronabinol') en acetazolamide, met therapeutische effecten op OSA die via verschillende mechanismen werken. Acetazolamide induceert metabole acidose, verhoogt de drang om te ademen en vermindert de gevoeligheid van het lichaamssysteem dat de ademhaling regelt, wat helpt om de incidentie en de ernst van apneus en hypopneus te verminderen.

Dronabinol zou tijdens de slaap de spieren in de bovenste luchtweg activeren, waardoor de luchtweg minder vaak dichtklapt. Incannex ontdekte eerder dat de twee geneesmiddelen synergetisch werken om de Apnea Hypopnea Index (AHI) bij patiënten met OSA te verminderen. Incannex nam Dr. Brad Edwards, universitair hoofddocent fysiologie aan de Monash University, in dienst om de polysomnografiegegevens van de Fase 2 proof-of-concept klinische studie van het bedrijf, waarin het effect van IHL-42X op OSA werd onderzocht, verder te evalueren.

IHL-42X bleek een dosisafhankelijk effect te hebben op de luswinst. Lage dosis IHL-42X toonde een statistisch significante verbetering van de inklapbaarheid van de luchtwegen. Dit valideert waarom een lage dosis IHL-42X effectiever bleek te zijn dan de gemiddelde of hoge doses.

De werkzaamheid van lage dosis IHL-42X in de fase 2 proof of concept studie was een ideaal resultaat voor het bedrijf. De lage dosis IHL-42X omvat lage doses THC en acetazolamide, zodat het bijwerkingenprofiel vergelijkbaar was met dat van de placebo-arm. IHL-42X had bij geen enkele dosis een significant effect op de arousaldrempel (neiging om wakker te worden uit de slaap).

Deze bevindingen werpen een belangrijk licht op het werkingsmechanisme van IHL-42X. In het bijzonder is de relatie tussen OSA-endotypes en de respons op IHL-42X nuttig om patiënten te identificeren die het best zullen reageren op IHL-42X, zoals uiteengezet in de nieuwe voorlopige octrooiaanvraag. Incannex heeft eerder internationale octrooiaanvraag nr.

PCT/AU2021/050734 ingediend als onderdeel van het IHL-42X ontwikkelingsprogramma. IHL-42X is een synergetische samenstelling van dronabinol, een synthetische vorm van tetrahydrocannabinol (THC), en acetazolamide, een koolzuuranhydraseremmer. De resultaten van een Fase 2 proof of concept klinische studie van Incannex werden gepubliceerd in 2022.

Incannex stelde vast dat IHL-42X de gemiddelde apneu-hypopneu-index (aAHI') met gemiddeld 50,7% verminderde ten opzichte van baselinebeoordelingen en 25% van de deelnemers ondervond een vermindering van meer dan 80% van de AHI. Tijdens het klinische onderzoek werden geen ernstige bijwerkingen gemeld. Bovendien lagen de THC-concentraties in het bloed de ochtend na de nachtelijke toediening van IHL-42X onder de grenswaarden voor verminderd rijvermogen.

OSA is de meest voorkomende slaapgerelateerde ademhalingsstoornis. Het gaat om een vernauwing van de bovenste luchtweg tijdens de slaap, waardoor de ademhaling wordt belemmerd, de zuurstofopname afneemt en de slaap van slechte kwaliteit is1. Onbehandelde OSA leidt tot ernstige gezondheidsschade op lange termijn, waaronder hypertensie, hart- en vaatziekten, hartaanvallen, cognitieve stoornissen, angst en depressie, prikkelbaarheid en vermoeidheid overdag, waardoor het risico op ongevallen toeneemt.

Er zijn geen farmacotherapeutische behandelingen beschikbaar voor de getroffenen. De huidige zorgstandaard is de Continuous Positive Airway Pressure (aCPAP) machine. De therapietrouw voor CPAP is echter laag door verschillende factoren die verband houden met het ongemak van de patiënt.

Incannex verwacht dat een farmaceutisch product zoals IHL-42X de therapietrouw en de resultaten sterk zal verbeteren, afhankelijk van verdere klinische beoordeling en goedkeuring door de regelgevende instanties. Ongeacht het door CPAP veroorzaakte ongemak, bedraagt de wereldwijde jaarlijkse markt voor de opsporing en behandeling van OSA met behulp van CPAP en andere ademhalingshulpmiddelen ongeveer 10 miljard USD per jaar, en dit bedrag groeit nog steeds2. OSA komt veel voor en treft alleen al in de Verenigde Staten ongeveer 30 miljoen volwassenen.

De jaarlijkse economische last van niet-gediagnosticeerde slaapapneu onder Amerikaanse volwassenen wordt geschat op ongeveer 149,6 miljard dollar per jaar. Deze kosten omvatten 86,9 miljard USD aan productiviteitsverlies, 26,2 miljard USD aan ongevallen met motorvoertuigen en 6,5 miljard USD aan ongevallen op het werk.