Iovance Biotherapeutics, Inc. meldt klinische resultaten van zijn klinische studie C-144-01 bij patiënten met gevorderd melanoom die gevorderd zijn op eerdere anti-PD-1/L1 therapie, en indien BRAF-mutatie positief, ook op eerdere BRAF- of BRAF/MEK-remmertherapie. In registrerend Cohort 4 (n=87) was het objectieve responspercentage door een onafhankelijke beoordelingscommissie met gebruikmaking van RECIST 1.1-criteria 29% (95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 19,5%, 39,4%) met drie complete responsen en 22 partiële responsen. De mediane duur van de respons in Cohort 4 door IRC was 10,4 maanden met een mediane studie follow-up van 23,5 maanden.

Deze gegevens tonen aan dat een eenmalige behandeling met lifileuceltherapie zinvol voordeel kan opleveren bij zwaar voorbehandelde patiënten. De bevindingen van Cohort 4 worden ondersteund door Cohort 2 (n=66), waar de ORR bij IRC 35% (95% CI: 23,5%, 47,6%) was, met vijf complete responsen en 18 partiële responsen. De mediane DOR in Cohort 2 werd niet bereikt met een mediane studie follow-up van 36,6 maanden.

De ORR per IRC voor gepoolde patiënten (n=153) uit zowel Cohort 2 als Cohort 4 was 31% (95% CI: 24,1%, 39,4%) en de mediane DOR werd niet bereikt bij een mediane follow-up van de studie van 27,6 maanden. De patiënten in Cohort 4 vertoonden een hogere ziektelast op de basislijn dan de patiënten in Cohort 2, waaronder een aanzienlijk hoger percentage patiënten met verhoogde lactaatdehydrogenasespiegels op de basislijn, een bekende negatieve prognostische factor (64,4% versus 40,9%), en een groter aantal tumorlaesies op de basislijn (83,9% versus 65,2% met meer dan drie laesies). Bovendien hadden de patiënten in Cohort 2 ook ongeveer de helft van de cumulatieve duur van anti-PD-1 therapie vóór de lifileucel-therapie in vergelijking met de patiënten in Cohort 4. Een kortere duur van voorafgaande anti-PD-1 therapie bleek geassocieerd te zijn met een toename van DOR tot lifileucel.

Het behandelings-emergente bijwerkingenprofiel in beide cohorten was consistent met de onderliggende ziekte en bekende bijwerkingenprofielen van niet-myeloablatieve lymfodepletie en interleukine-2 (IL-2) en was ook consistent tussen Cohorten 2 en 4. Iovance is van plan aanvullende gegevens van Cohorten 2 en 4 te presenteren op een medische bijeenkomst in de tweede helft van 2022. De geplande BLA-aanvraag voor lifileucel in gevorderd melanoom met gebruikmaking van deze gegevens blijft op schema voor augustus 2022.