De Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson hebben de definitieve resultaten bekendgemaakt van de gerandomiseerde Fase 2-studie GRIFFIN, waarin het onderzoek naar het gebruik van DARZALEX® (daratumumab) in combinatie met lenalidomide (Revlimid®), bortezomib (VELCADE®) en dexamethason (DARZALEX®-RVd), gevolgd door onderhoudstherapie met DARZALEX®-lenalidomide (R), vergeleken met RVd gevolgd door onderhoudstherapie met R alleen, bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, voor transplantatie in aanmerking komend multipel myeloom. In de primaire analyse (mediane follow-up van 13,5 maanden) voldeed de GRIFFIN-studie aan haar primaire eindpunt, wat resulteerde in een hogere stringente complete respons (sCR) voor DARZALEX®-RVd in vergelijking met RVd alleen aan het eind van de consolidatietherapie na autologe stamceltransplantatie (ASCT) (42,4% vs. 32%; 1-zijdige P=0,0680), die voldeed aan de voorgespecificeerde 1-zijdige alfa van 0,1. Tijdens IMS bleek uit de vooraf gespecificeerde eindanalyse voor GRIFFIN (mediane follow-up van 49,6 maanden), die plaatsvond nadat alle patiënten ten minste één jaar follow-up na het einde van de studietherapie hadden voltooid of zich hadden teruggetrokken, dat een langere progressievrije overleving (PFS) werd waargenomen bij patiënten die DARZALEX®-RVd/DARZALEX®-R kregen in vergelijking met patiënten die RVd/R kregen (hazard ratio = 0,45; 95%-betrouwbaarheidsinterval, 0,21-0,95; P=0,0324).

Er werden hogere percentages minimal residual disease (MRD)-negativiteit waargenomen voor DARZALEX®-RVd vs. RVd (64% vs. 30%).

Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen waargenomen bij follow-up op langere termijn. Na twee jaar onderhoudstherapie bleef het MRD-negativiteitspercentage gunstig voor DARZALEX®-RVd versus RVd (64% versus 30%; P= < 0,0001).

Bovendien bereikte 44% van de patiënten die DARZALEX®-RVd kregen aanhoudende MRD-negativiteit gedurende 12 maanden of langer, tegenover 14% van de patiënten in de RVd-arm. Behandeling met DARZALEX®-RVd resulteerde ook in hogere sCR-percentages op alle tijdstippen in de studie, waarbij de hogere percentages optraden na twee jaar onderhoudstherapie (67% vs. 48%; P=0,0079, respectievelijk).

Het percentage CR of beter was 83% in de DARZALEX®-RVd-arm vs. 60% in de RVd-arm (P=0,005). Aan het eind van de eindanalyse, na een mediane follow-up van 49,6 maanden, werd een vermindering van 55% van het risico van ziekteprogressie of overlijden waargenomen bij patiënten in de DARZALEX®-RVd-arm; een geschat PFS-percentage van 48 maanden werd waargenomen in de DARZALEX®-RVd-arm van 87,2%, tegenover 70% in de RVd-arm.

De mediane PFS werd in geen van beide behandelingsarmen bereikt. Bovendien werden na verlengde follow-up geen nieuwe veiligheidsproblemen waargenomen.