Karuna Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de resultaten van de Fase 3 EMERGENT-2 studie met KarXT (xanomeline-trospium) bij volwassenen met schizofrenie zijn gepubliceerd in The Lancet. Het manuscript bevat gegevens over KarXT die een klinisch betekenisvolle en statistisch significante vermindering laten zien van positieve en negatieve symptomen van schizofrenie bij volwassen patiënten met een acute psychose, naast een duidelijk verdraagbaarheidsprofiel. De Fase 3-studie EMERGENT-2 was een dubbelblind, placebogecontroleerd, vijf weken durend klinisch onderzoek waaraan 252 volwassenen met schizofrenie in de Verenigde Staten deelnamen.

Deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd om tweemaal daags een flexibele dosis KarXT of placebo te ontvangen. In het onderzoek liet KarXT een statistisch significante en klinisch betekenisvolle reductie zien van 9,6 punten in de totale PANSS-score (Positive and Negative Syndrome Scale) in vergelijking met placebo (-21,2 KarXT vs. -11,6 placebo, p < 0,0001) in week 5, de primaire uitkomstmaat van het onderzoek.

De in The Lancet gepubliceerde resultaten bevatten ook gegevens voor alle vooraf gespecificeerde secundaire uitkomstmaten: verandering in PANSS positieve subschaal, PANSS negatieve subschaal, PANSS Marder negatieve factor, Clinical Global Impression-Severity score, en het percentage deelnemers dat een =30% reductie van de PANSS totaalscore behaalde van de uitgangswaarde tot week 5, waarbij KarXT statistisch significante reducties liet zien vergeleken met placebo op week 5 (p <0,05) voor elk eindpunt. KarXT werd over het algemeen goed verdragen, met een totaal stopzettingspercentage dat vergelijkbaar was met placebo (KarXT 25% vs. placebo 21%).

Het percentage stopzettingen als gevolg van TEAE's (treatment-emergent adverse events) was ook vergelijkbaar tussen KarXT en placebo (respectievelijk 7% vs. 6%). De meest voorkomende TEAE's bij KarXT (=5% en minstens twee keer zo vaak als bij placebo) waren constipatie, dyspepsie, misselijkheid, braken, hypertensie, duizeligheid en gastro-oesofageale refluxziekte (zure reflux).

De meeste veelvoorkomende TEAE's traden op in de eerste twee tot drie weken van de behandeling, waren van voorbijgaande aard en verdwenen voor het einde van het onderzoek (week 5). De gegevens van EMERGENT-2 suggereren dat KarXT mogelijk een onderscheidend veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel heeft, aangezien het niet geassocieerd werd met veel van de bijwerkingen die typisch geassocieerd worden met de huidige antipsychotische behandelingen, waaronder slaperigheid, gewichtstoename en extrapyramidale motorische symptomen. Het gepubliceerde manuscript, getiteld "Efficacy and safety of the muscarinic receptor agonist KarXT (xanomeline?trospium) in schizophrenia (EMERGENT-2): results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose phase 3 trial in the United States? is online beschikbaar en zal later in de gedrukte uitgave van The Lancet verschijnen.