Kineta, Inc. heeft tijdens de 38e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) de presentatie aangekondigd van nieuwe positieve gegevens van het lopende VISTA-101 Fase 1/2 klinische onderzoek waarin KVA12123, de VISTA-blokkerende immuuntherapie van het bedrijf, wordt geëvalueerd bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. Thierry Guillaudeux, Ph.D., Chief Scientific Officer van Kineta, presenteerde de poster van het bedrijf met de nieuwe klinische gegevens. In de Fase 1/2 VISTA-101 studie (NCT05708950) namen 11 patiënten met vergevorderde vaste tumoren deel aan de eerste drie monotherapie dosis-escalatie cohorten, waarbij de proefpersonen elke twee weken 3, 10 of 30 mg KVA12123 kregen via intraveneuze (IV) infusie.

De primaire doelstellingen van de Fase 1/2-studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van KVA12123 en het bepalen van de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D). Patiënten die aan het onderzoek deelnamen, werden zwaar voorbehandeld met meerdere voorafgaande therapielijnen, waaronder chemotherapie, bestraling en immuuntherapie. Aanvullende gegevens over monotherapie en initiële combinatietherapie worden verwacht in het tweede kwartaal van 2024.

Veiligheid De eerste drie monotherapiecohorten werden gedoseerd en goedgekeurd door elf patiënten. KVA12123 werd bij alle doses goed verdragen en er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) waargenomen. Alle bijwerkingen van de KVA12123-behandeling waren van graad 1-2. Bovendien werden bij geen van de doseringsniveaus aanwijzingen gevonden voor cytokinevrijgavesyndroom (CRS) of geassocieerde cytokinen, waaronder IL-6, TNFa & IL-10.

Farmacokinetiek en VISTA Receptorbezetting (RO) KVA12123 vertoonde een farmacokinetisch profiel dat meer dan evenredig was met de dosis wat betreft medicijnblootstelling bij alle geëvalueerde doses, wat consistent is met een doelgemedieerde medicijndispositie bij lagere doses. Als leidraad voor de RP2D-beslissing ontwikkelde Kineta een eigen assay om VISTA RO te evalueren op immuuncellen van patiënten die met KVA12123 werden behandeld. KVA12123 behaalde een VISTA RO van meer dan 90% bij de dosis van 30 mg, wat erop wijst dat KVA12123 mogelijk een optimale klinische dosis benadert.

Biomarkers: KVA12123 toonde dosisproportionele on-target biomarker immuunresponsen aan die betrokken zijn bij anti-tumoractiviteit. KVA12123 toonde een significante werkzaamheidsgerelateerde cytokine-inductie van CXCL10, MCP1, MIP1a en MIP1ß, die betrokken zijn bij immuuncelactivering en rekrutering in de tumormicroomgeving. Daarnaast werden er tijdens de behandeling toenames in anti-tumor immuuncelsubpopulaties waargenomen, waaronder niet-klassieke monocyten, NK-cellen, CD4+ T-cellen en CD8+ T-cellen.

Veranderingen in deze belangrijke biomarkers en immuuncelpopulaties zijn indicatief voor de anti-tumor effecten van het blokkeren van VISTA.