Kineta, Inc. kondigt een update aan van de lopende Fase 1/2 klinische studie waarin KVA12123 wordt geëvalueerd bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. KVA12123, het immuno-oncologische geneesmiddel van Kineta dat gericht is tegen VISTA, heeft de eerste drie doseringsniveaus van monotherapie doorstaan en werd goed verdragen zonder waargenomen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) of cytokine-gerelateerde bijwerkingen. Bovendien vertoonde KVA12123 een farmacokinetisch profiel dat meer dan evenredig was met de dosis, met een VISTA-receptorbezetting (RO) van meer dan 90% bij alle patiënten in het doseringscohort van 30 mg.

In de VISTA-101 studie (NCT05708950) namen 11 patiënten met vergevorderde vaste tumoren deel aan de eerste drie monotherapie-dosisescalatiecohorten, waarbij de proefpersonen elke twee weken 3, 10 of 30 mg KVA12123 via intraveneuze (IV) infusie kregen. De primaire doelstellingen van de Fase 1/2-studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van KVA12123 en het bepalen van de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D). De patiënten die aan het onderzoek deelnamen, werden zwaar voorbehandeld met meerdere voorafgaande therapielijnen, waaronder chemotherapie, bestraling en immuuntherapie.

Veiligheidsprofiel: In de eerste drie cohorten monotherapie werd KVA12123 bij alle doses goed verdragen en werden er geen DLT's waargenomen. Omdat KVA12123 bovendien ontwikkeld is om bijwerkingen geassocieerd met het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) te verminderen, worden proinflammatoire cytokinen die geassocieerd worden met CRS (IL-6 en TNFa) in het fase 1-gedeelte van het onderzoek nauwlettend in de gaten gehouden. Er zijn geen aanwijzingen van CRS of inductie van pro-inflammatoire cytokinen waargenomen bij enig dosisniveau met KVA12123 in de eerste cohorten.

Farmacokinetiek en Receptorbezetting: Als leidraad voor de RP2D-beslissing ontwikkelde Kineta een eigen assay om VISTA RO op immuuncellen van patiënten die met KVA12123 werden behandeld, te evalueren. Meer dan 90% VISTA RO werd bereikt bij de dosis van 30 mg. Bovendien toonden farmacokinetische analyses een meer dan dosisproportionele toename van de blootstelling aan het geneesmiddel aan bij alle geëvalueerde doses, wat consistent is met de doelgemedieerde dispositie van het geneesmiddel bij lagere doses.

Concurrerende therapieën gericht tegen VISTA hebben ofwel slechte anti-tumoractiviteit bij monotherapie in preklinische modellen of inductie van CRS in klinische studies bij mensen aangetoond. Door de combinatie van unieke epitoopbinding en een geoptimaliseerd IgG1 Fc-gebied laat KVA12123 een sterke monotherapie tumorgroeiremming zien in preklinische modellen zonder bewijs van CRS bij deelnemers aan klinisch onderzoek. KVA12123 de-risicobeperking van het VISTA-doel effectief en biedt een nieuwe aanpak voor immuunsuppressie in de TME met een werkingsmechanisme dat gedifferentieerd is en complementair aan T-celgerichte therapieën.

KVA12123 kan een effectieve immuuntherapie zijn voor vele soorten kanker, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker, niercelcarcinoom, hoofd-halskanker en eierstokkanker.