Legend Biotech Corporation kondigt positieve algehele overlevingsresultaten aan van CARTITUDE-4, een lopend, wereldwijd gerandomiseerd, open-label Fase 3 onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) versus pomalidomide, bortezomib en dexamethason (PVd) of daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd) bij volwassen patiënten met recidief en lenalidomide-refractair multipel myeloom die één tot drie voorafgaande behandelingslijnen kregen, waaronder een proteasoomremmer (PI) en een immunomodulerend middel (IMiD). In de vooraf gespecificeerde tweede tussentijdse analyse van de studie toonde CARVYKTI® een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving (OS).1 De veiligheidsresultaten waren consistent met het vastgestelde veiligheidsprofiel van CARVYKTI, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. Deze nieuwe resultaten zullen worden gepresenteerd op een komende medische bijeenkomst en worden gedeeld met regelgevende instanties voor label-updates wereldwijd.

De gegevens van CARTITU DE-4 ondersteunden de goedkeuring van CARVYKTI door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op 5 april 2024, voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair multipel myeloom die ten minste één eerdere therapielijn (LOT) hebben gekregen, inclusief een PI en een IMiD, en refractair zijn voor lenalidomide. CARVYKTI is de eerste en enige BCMA-gerichte CAR-T celtherapie die door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere therapielijn hebben gehad. CARVYKTI® INDICATIES EN GEBRUIK: CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) is een B-cel maturatie antigeen (BCMA)-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T cel immunotherapie die is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair multipel myeloom, die ten minste 1 eerdere therapielijn hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer en een immunomodulerend middel, en refractair zijn voor lenalidomide.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: VERHOOGDE EARLY MORTALITY - In CARTITUDE-4, een (1:1) gerandomiseerde gecontroleerde studie, was er een numeriek hoger percentage vroegtijdige sterfgevallen bij patiënten die gerandomiseerd werden naar de CARVYKTI® behandelingsarm in vergelijking met de controlearm. Onder de patiënten met sterfgevallen binnen de eerste 10 maanden na randomisatie, vond een groter percentage (29/208; 14%) plaats in de CARVYKTI® arm vergeleken met (25/211; 12%) in de controle-arm. Van de 29 sterfgevallen die zich binnen de eerste 10 maanden na randomisatie in de CARVYKTI® arm voordeden, vonden er 10 plaats vóór de toediening van CARVYKTI® en 19 na de toediening van CARVYKTI®.

Van de 10 sterfgevallen die zich vóór de toediening van CARVYKTI® voordeden, waren alle het gevolg van ziekteprogressie en geen van hen was het gevolg van bijwerkingen. Van de 19 sterfgevallen die zich na de toediening van CARVYKTI® voordeden, waren er 3 het gevolg van ziekteprogressie en 16 het gevolg van bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen waren het gevolg van infectie (n=12).

CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS), inclusief fatale of levensbedreigende reacties, trad op na behandeling met CARVYKTI®. Bij patiënten die CARVYKTI® kregen voor RRMM in de CARTITUDE-1 & 4 studies (N=285), trad CRS op bij 84% (238/285), inclusief = graad 3 CRS (ASCT 2019) bij 4% (11/285) van de patiënten. De mediane tijd tot het optreden van CRS, ongeacht de graad, was 7 dagen (bereik: 1 tot 23 dagen).

CRS verdween in 82% met een mediane duur van 4 dagen (bereik: 1 tot 97 dagen). De meest voorkomende verschijnselen van CRS bij alle patiënten samen (= 10%) waren koorts (84%), hypotensie (29%) en aspartaat aminotransferase verhoogd (11%). Ernstige voorvallen die geassocieerd kunnen worden met CRS zijn onder andere pyrexie, hemofagocytische lymfohistiocytose, ademhalingsfalen, gedissemineerde intravasculaire stolling, capillair leksyndroom en supraventriculaire en ventriculaire tachycardie.

CRS trad op bij 78% van de patiënten in CARTITUDE-4 (3% graad 3 tot 4) en bij 95% van de patiënten in CARTITUDE-1 (4% graad 3 tot 4). Identificeer CRS op basis van klinische presentatie. Evalueer en behandel andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie.

Er is gemeld dat CRS gepaard gaat met bevindingen van HLH/MAS, en de fysiologie van de syndromen kan overlappen. HLH/MAS is een potentieel levensbedreigende aandoening. Evalueer bij patiënten met progressieve symptomen van CRS of refractaire CRS ondanks behandeling op aanwijzingen voor HLH/MAS.

Zie rubriek 5.4; Hemofagocytose (HLH)/Macrofaagactivatiesyndroom (MAS). NEUROLOGISCHE GIFTIGIFTEN, die ernstig, levensbedreigend of fataal kunnen zijn, traden op na behandeling met CARVYKTI®. Tot de neurologische toxiciteiten behoorden ICANS, neurologische toxiciteit met tekenen en symptomen van parkinsonisme, GBS, immuungemedieerde myelitis, perifere neuropathieën en craniële zenuwverlammingen.

Adviseer patiënten over de tekenen en symptomen van deze neurologische toxiciteiten, en over de vertraagde aard van het begin van sommige van deze toxiciteiten. Instrueer patiënten om onmiddellijk medische hulp te zoeken voor verdere beoordeling en behandeling als tekenen of symptomen van een van deze neurologische toxiciteiten zich op enig moment voordoen. Bij patiënten die CARVYKTI® kregen in de CARTITUDE-1 & 4 studies voor RRMM, traden één of meer neurologische toxiciteiten op bij 24% (69/285), waaronder = graad 3 gevallen bij 7% (19/285) van de patiënten.

De mediane tijd tot het optreden was 10 dagen (bereik: 1 tot 101), waarbij 63/69 (91%) van de gevallen zich binnen 30 dagen ontwikkelden. Neurologische toxiciteiten verdwenen bij 72% (50/69) van de patiënten met een mediane duur tot oplossing van 23 dagen (bereik: 1 tot 544). Van de patiënten die neurotoxiciteit ontwikkelden, ontwikkelde 96% (66/69) ook CRS.

Subtypes van neurologische toxiciteiten waren ICANS in 13%, perifere neuropathie in 7%, craniale zenuwverlamming in 7%, parkinsonisme in 3% en immuungemedieerde myelitis in 0,4% van de patiënten.