Legend Biotech Corporation kondigde aan dat de Europese Commissie (EC) goedkeuring heeft verleend voor CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel) voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief en refractair multipel myeloom die ten minste één voorafgaande therapielijn hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer (PI) en een immunomodulerend middel (IMiD), ziekteprogressie hebben vertoond op de laatste therapie en refractair zijn voor lenalidomide. De Europese goedkeuring is gebaseerd op de positieve resultaten van de CARTITUDE-4 studie, die aantoonde dat CARVYKTI® resulteerde in een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de progressievrije overleving in vergelijking met twee standaard behandelingsregimes, pomalidomide, bortezomib en dexamethason (PVd) of daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd), bij volwassenen met recidief en lenalidomide-refractair multipel myeloom die één tot drie voorafgaande behandelingslijnen kregen. De type II wijzigingsaanvraag werd ingediend bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) door Janssen-Cilag International N.V., een dochteronderneming van Janssen Biotech Inc., een Johnson & Johnson bedrijf, Legend Biotech' partner voor de ontwikkeling en commercialisering van CARVYKTI®. De EG-goedkeuring volgt op de goedkeuring van CARVYKTI® door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op 5 april voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair multipel myeloom die ten minste één voorafgaande behandelingslijn hebben gekregen, waaronder een PI en een IMiD en refractair zijn voor lenalidomide.
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS), waaronder fatale of levensbedreigende reacties, traden op na behandeling met CARVYKTI®. Bij patiënten die CARVYKTI® kregen voor RRMM in de CARTITUDE-1 & 4 studies (N=285), trad CRS op bij 84% (238/285), inclusief = graad 3 CRS (ASCT 2019) bij 4% (11/285) van de patiënten. De mediane tijd tot het optreden van CRS, ongeacht de graad, was 7 dagen (bereik: 1 tot 23 dagen). CRS verdween in 82% met een mediane duur van 4 dagen (bereik: 1 tot 97 dagen). De meest voorkomende verschijnselen van CRS bij alle patiënten samen (= 10%) waren koorts (84%), hypotensie (29%) en aspartaat aminotransferase verhoogd (11%). Ernstige voorvallen die geassocieerd kunnen worden met CRS zijn onder andere pyrexie, hemofagocytische lymfohistiocytose, ademhalingsfalen, gedissemineerde intravasculaire stolling, capillair leksyndroom en supraventriculaire en ventriculaire tachycardie. CRS trad op bij 78% van de patiënten in CARTITUDE-4 (3% graad 3 tot 4) en bij 95% van de patiënten in CARTITUDE-1 (4% graad 3 tot 4). Identificeer CRS op basis van klinische presentatie. Evalueer en behandel andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie. Er is gemeld dat CRS gepaard gaat met bevindingen van HLH/MAS, en de fysiologie van de syndromen kan overlappen. HLH/MAS is een potentieel levensbedreigende aandoening. Evalueer bij patiënten met progressieve symptomen van CRS of refractaire CRS ondanks behandeling op aanwijzingen voor HLH/MAS. Zie rubriek 5.4; Hemofagocytose (HLH)/Macrofaagactivatiesyndroom (MAS). Zorg ervoor dat er minimaal twee doses tocilizumab beschikbaar zijn voorafgaand aan de infusie van CARVYKTI®. Van de 285 patiënten die CARVYKTI® in klinische onderzoeken kregen, ontving 53% (150/285) patiënten tocilizumab; 35% (100/285) ontving een enkele dosis, terwijl 18% (50/285) meer dan 1 dosis tocilizumab ontving. In totaal ontving 14% (39/285) van de patiënten ten minste één dosis corticosteroïden voor de behandeling van CRS. Controleer patiënten ten minste dagelijks gedurende 10 dagen na de infusie van CARVYKTI® in een REMS-gecertificeerde gezondheidszorginstelling op tekenen en symptomen van CRS. Controleer patiënten gedurende ten minste 4 weken na de infusie op tekenen of symptomen van CRS. Stel bij de eerste tekenen van CRS onmiddellijk een behandeling in met ondersteunende zorg, tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden. Adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich op enig moment tekenen of symptomen van CRS voordoen. NEUROLOGISCHE GIFTIGITEITEN, die ernstig, levensbedreigend of fataal kunnen zijn, traden op na behandeling met CARVYKTI®. Tot de neurologische toxiciteiten behoorden ICANS, neurologische toxiciteit met tekenen en symptomen van parkinsonisme, GBS, immuungemedieerde myelitis, perifere neuropathieën en craniële zenuwverlammingen. Adviseer patiënten over de tekenen en symptomen van deze neurologische toxiciteiten, en over de vertraagde aard van het begin van sommige van deze toxiciteiten. Instrueer patiënten om onmiddellijk medische hulp te zoeken voor verdere beoordeling en behandeling als tekenen of symptomen van een van deze neurologische toxiciteiten zich op enig moment voordoen. Bij patiënten die CARVYKTI® kregen in de CARTITUDE-1 & 4 studies voor RRMM, traden één of meer neurologische toxiciteiten op bij 24% (69/285), waaronder = graad 3 gevallen bij 7% (19/285) van de patiënten. De mediane tijd tot het optreden was 10 dagen (bereik: 1 tot 101), waarbij 63/69 (91%) van de gevallen zich binnen 30 dagen ontwikkelden. Neurologische toxiciteiten verdwenen bij 72% (50/69) van de patiënten met een mediane duur tot oplossing van 23 dagen (bereik: 1 tot 544). Van de patiënten die neurotoxiciteit ontwikkelden, ontwikkelde 96% (66/69) ook CRS. Subtypes van neurologische toxiciteiten waren ICANS in 13%, perifere neuropathie in 7%, craniale zenuwverlamming in 7%, parkinsonisme in 3%, en immuungemedieerde myelitis in 0,4% van de patiënten. Immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS): Patiënten die CARVYKTI® krijgen, kunnen fatale of levensbedreigende ICANS krijgen na behandeling met CARVYKTI®, inclusief vóór het optreden van CRS, gelijktijdig met CRS, na het verdwijnen van CRS of bij afwezigheid van CRS. Bij patiënten die CARVYKTI® kregen in de CARTITUDE-1 & 4 studies, trad ICANS op bij 13% (36/285), waaronder graad =3 bij 2% (6/285) van de patiënten. De mediane tijd tot het optreden van ICANS was 8 dagen (bereik: 1 tot 28 dagen). ICANS verdween bij 30 van de 36 (83%) patiënten met een mediane oplostijd van 3 dagen (bereik: 1 tot 143 dagen). De mediane duur van ICANS was 6 dagen (bereik: 1 tot 1229 dagen) bij alle patiënten, inclusief degenen met aanhoudende neurologische voorvallen op het moment van overlijden of afsluiting van de gegevens. Van de patiënten met ICANS had 97% (35/36) CRS. Het begin van ICANS trad op tijdens CRS bij 69% van de patiënten, voor en na het begin van CRS bij respectievelijk 14% van de patiënten. Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) trad op bij 7% van de patiënten in CARTITUDE-4 (0,5% graad 3) en bij 23% van de patiënten in CARTITUDE-1 (3% graad 3). De meest voorkomende =2% manifestaties van ICANS waren encefalopathie (12%), afasie (4%), hoofdpijn (3%), motorische disfunctie (3%), ataxie (2%) en slaapstoornis (2%) [zie Bijwerkingen (6.1)]. Controleer patiënten ten minste dagelijks gedurende 10 dagen na de infusie met CARVYKTI® in de REMS-gecertificeerde gezondheidszorginstelling op tekenen en symptomen van ICANS. Sluit andere oorzaken van ICANS-symptomen uit. Controleer patiënten gedurende ten minste 4 weken na de infusie op tekenen of symptomen van ICANS en behandel onmiddellijk. Neurologische toxiciteit moet zo nodig worden behandeld met ondersteunende zorg en/of corticosteroïden [zie Dosering en toediening (2.3)].