Lisata Therapeutics, Inc. kondigde aan dat LSTA1 een onderzoeksgeneesmiddel is dat is ontworpen om een nieuwe opnamepad te activeren waardoor gelijktijdig toegediende of samengebonden (d.w.z. moleculair gebonden) geneesmiddelen tegen kanker zich effectiever kunnen richten op vaste tumoren en deze beter kunnen penetreren. LSTA1 activeert dit actieve transportsysteem op een tumorspecifieke manier, wat ertoe leidt dat systemisch gelijktijdig toegediende geneesmiddelen tegen kanker efficiënter de tumor binnendringen en zich daar ophopen, terwijl normale weefsels naar verwachting niet aangetast worden. In preklinische modellen heeft LSTA1 ook het vermogen aangetoond om de tumormicro-omgeving te veranderen, waardoor tumoren gevoeliger worden voor immuuntherapieën en de metastatische cascade (d.w.z. de verspreiding van kanker naar andere delen van het lichaam) wordt geremd.

Lisata en zijn ontwikkelingspartners hebben aanzienlijke niet-klinische gegevens verzameld die een verbeterde toediening van een reeks bestaande en opkomende kankertherapieën aantonen, waaronder chemotherapeutica, immuuntherapieën en op RNA gebaseerde therapieën. Tot op heden heeft LSTA1 ook een gunstige veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit laten zien in afgeronde en lopende klinische onderzoeken die zijn ontworpen om te testen of het de toediening van standaard chemotherapie voor alvleesklierkanker kan verbeteren. LSTA1 is momenteel het onderwerp van meerdere lopende of geplande Fase 1b/2a en 2b klinische onderzoeken die wereldwijd worden uitgevoerd in een verscheidenheid aan vaste tumortypes in combinatie met een verscheidenheid aan kankerbestrijdingsregimes.

Deze studies omvatten: ASCEND: Fase 2b dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek waarin LSTA1 wordt geëvalueerd bij patiënten met uitgezaaid pancreasductaal adenocarcinoom (?mPDAC?). De studie wordt uitgevoerd op maximaal 40 locaties in Australië en Nieuw-Zeeland onder leiding van de Australasian Gastro-Intestinal Trials Group in samenwerking met de Universiteit van Sydney en met het National Health and Medical Research Council Clinical Trial Centre aan de Universiteit van Sydney als coördinerend centrum. De geplande tussentijdse futiliteitsanalyse door de IDMC heeft een positief resultaat opgeleverd.

Cohort A is volledig ingeschreven. De totale inschrijving zal naar verwachting in het tweede kwartaal van 2024 voltooid zijn; de huidige totale inschrijving ligt echter op ongeveer 95% van de doelstelling, dus het is mogelijk dat de totale inschrijving eerder wordt voltooid. BOLSTER: Fase 2a dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter, gerandomiseerd mandonderzoek in de VS, Europa, Canada en Azië waarin LSTA1 wordt geëvalueerd in combinatie met standaardzorg bij vergevorderde solide tumoren, waaronder hoofd-hals-, slokdarm- en cholangiocarcinoom.

De inschrijving is geopend en verloopt volgens plan. De eerste patiënten zijn behandeld in zowel hoofd-halskanker als cholangiocarcinoom cohorten. CENDIFOX: Fase 1b/2a open-labelstudie in de VS naar LSTA1 in combinatie met neoadjuvante FOLFIRINOX-gebaseerde therapieën bij pancreas-, colon- en appendiceale kankers.

De studie blijft gestage vooruitgang boeken met naar verwachting een voltooiing van de inschrijving in het vierde kwartaal van 2023 en de gegevens worden in 2024 verwacht. LSTA1 wordt momenteel geëvalueerd in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel in een Fase 1b/2a open-labelstudie in China onder leiding van Qilu Pharmaceutical. Tijdens de 2023 ASCO Annual Meeting presenteerde Qilu Pharmaceutical een abstract met voorlopige gegevens van het onderzoek, dat tot nu toe eerder gerapporteerde bevindingen van het fase 1b/2a onderzoek met LSTA1 plus gemcitabine en nab-paclitaxel, uitgevoerd in Australië bij patiënten met mPDAC, heeft bevestigd.

Definitieve gegevens worden verwacht aan het einde van het tweede kwartaal van 2024. iLSTA: Fase 1b/2a gerandomiseerd, enkelblind, ééncentrums, veiligheids- en farmacodynamisch onderzoek in Australië waarin LSTA1 wordt geëvalueerd in combinatie met de checkpointremmer durvalumab, plus standaard chemotherapie, nab-paclitaxel en gemcitabine, versus alleen standaard chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd niet-resectabel PDAC. Voltooiing van de inclusie wordt verwacht aan het einde van het tweede kwartaal van 2024.

Het bedrijf zal binnenkort starten met de studie van LSTA1 in combinatie met temozolomide in Glioblastoma Multiforme (?GBM?). Deze studie is opgezet als een Fase 2a dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, proof-of-conceptonderzoek waarin LSTA1 wordt geëvalueerd wanneer het wordt toegevoegd aan standaardbehandeling (?SoC?) temozolomide versus temozolomide en overeenkomend LSTA1 placebo bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde GBM. Het zal worden uitgevoerd op meerdere locaties in Estland en Letland en is bedoeld om 30 patiënten te rekruteren met een randomisatie van 2:1 LSTA1 + SoC versus Placebo + SoC.

Het doel is om de eerste patiënt in het vierde kwartaal van 2023 te behandelen. Belangrijk is dat, zoals het bedrijf onlangs heeft aangekondigd, LSTA1 door de Amerikaanse FDA is aangewezen als weesgeneesmiddel voor kwaadaardig glioom. Deze actie van de FDA benadrukt niet alleen de onvervulde medische behoefte, maar erkent ook het potentieel van LSTA1 om patiënten bij deze indicatie te helpen.

Lisata zal binnenkort ook een onderzoek starten naar LSTA1 in combinatie met HIPEC interoperatieve intraperitoneale lavage bij peritoneale carcinomatose, een aandoening die ontstaat als gevolg van de aaneengesloten verspreiding van primaire kankers zoals ovarium-, colorectale en appendiceale kankers langs het peritoneum. Het onderzoek is een Fase I, enkelvoudig, ongeblind, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van LSTA1 dat intraperitoneaal wordt toegediend bij patiënten met peritoneale uitzaaiingen van colorectale, appendiceale of ovariumkanker die cytoreductieve chirurgie (?CRS?) en HIPEC ondergaan. In totaal zullen 21 deelnemers 2:1 gerandomiseerd worden om LSTA1 met HIPEC te ontvangen versus alleen HIPEC na CRS.

We verwachten de eerste behandelde patiënt in het vierde kwartaal van 2023.