Lumos Pharma, Inc. kondigt aan dat de topline resultaten van de Fase 2 OraGrowtH210 dose-finding studie en de Fase 2 OraGrowtH212 farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) studie voldoen aan alle primaire en secundaire eindpunten. De gegevens van de OraGrowtH210 studie toonden een jaarlijkse hoogtesnelheid (AHV) aan van 8,2 cm/jr na zes maanden behandeling met de 1,6 mg/kg dosis oraal toegediende LUM-201 en 8,0 cm/jr na 12 maanden behandeling, in lijn met historische gegevens bij patiënten met matige pediatrische groeihormoondeficiëntie (PGHD) en binnen de beoogde marge van 2 cm/jr van de vergelijkbare injecteerbare recombinant groeihormoon (rhGH) arm. De gegevens leverden ook een voorlopige validatie op van de PEM-strategie (predictive enrichment marker), waarbij werd voldaan aan de vooraf gespecificeerde primaire en secundaire uitkomsten, waardoor de selectie van patiënten voor het Fase 3-programma minder risicovol werd.

De gegevens van de OraGrowtH212-studie bevestigden dat het unieke pulsatiele mechanisme van de LUM-201 een toename van de groeisnelheid teweegbrengt, terwijl de groeihormoonsecretie en IGF-1 tot binnen het normale bereik worden hersteld, met niveaus die aanzienlijk lager zijn dan die van exogeen injecteerbaar rhGH. Bovendien toonden de gegevens van een kleine subset van 10 proefpersonen met een gecombineerde dosis van 1,6 en 3,2 mg/kg LUM-201 in zowel de OraGrowtH210 als de OraGrowtH212 onderzoeken de aanhoudende effectiviteit van AHV tot 24 maanden aan. Bovendien bleef het veiligheidsprofiel van de LUM-201 schoon in beide Fase 2-studies, zonder veiligheidsproblemen in beide tot nu toe uitgevoerde Fase 2-studies.

Belangrijkste resultaten OraGrowtH210: De OraGrowtH210 studie voldeed aan de primaire doelstelling, met 6-maandse AHV-gegevens van 8,2 cm/jaar die de 1,6 mg/kg ondersteunen als de optimale dosis voor een Fase 3 klinische studie. De 6- en 12-maanden AHV van 1,6 mg/kg/dag voldeden aan de groeiverwachtingen en bevonden zich binnen de beoogde marge van 2,0 cm/jaar voor niet-inferioriteit ten opzichte van het cohort injecteerbare rhGH. Dosering bij 1,6 mg/kg laat de hoogste AHV van LUM-201 zien bij zes maanden en 12 maanden: 1,7 cm/jaar verschil tussen de LUM-201-dosis van 1,6 mg/kg en de rhGH-vergelijkerarm na 12 maanden valt binnen historische Fase 3-marges voor non-inferioriteit; AHV's van de LUM-201 komen overeen met historische groeisnelheden van rhGH in patiëntenpopulaties met vergelijkbare kenmerken.

AHV-gegevens over 12 maanden beschikbaar voor 50/81 proefpersonen: Groeisnelheden duurzaam na 12 maanden. De gemiddelde AHV's na 6 maanden en 12 maanden in de LUM-201-arm met een dosis van 1,6 mg/kg waren respectievelijk 8,2 cm/jaar en 8,0 cm/jaar. Deze AHV's kwamen overeen met de verwachtingen van het bedrijf voor een AHV van 8,3-8,6 cm/jaar na 12 maanden behandeling met rhGH in een gematigde PGHD-patiëntenpopulatie.

De hoger dan verwachte AHV die gezien werd in deze matige PGHD populatie die behandeld werd in de rhGH controle arm van de OraGrowtH210 studie was niet consistent met meerdere historische onderzoeken die een groei van 8,3-8,6 cm/jaar voorspelden voor matige PGHD1-4. Dit afwijkende groeipatroon dat werd waargenomen in de dagelijkse GH arm van dit onderzoek is waarschijnlijk te wijten aan een hogere dosering en de aanwezigheid van uitschieters. Het bedrijf verwacht dat in een groter, statistisch beter onderbouwd Fase 3 onderzoek, de AHV geassocieerd met rhGH behandeling meer in lijn zal liggen met historische waarden voor de gematigde patiëntenpopulatie. De OraGrowtH210 studie voldeed aan het vooraf gespecificeerde percentage responsverrijking, wat een voorlopige validatie van de PEM-strategie oplevert.

Daarnaast hebben ze een succespercentage van 100% behaald bij het voldoen aan de vooraf gespecificeerde uitkomst voor positieve PEM-specificatie en reproduceerbaarheid van de classificatie. Belangrijkste resultaten OraGrowtH212: De belangrijkste resultaten van het OraGrowtH212-onderzoek laten zien dat de LUM-201 een verwachte AHV heeft bereikt met slechts 20% van de concentratie groeihormoon (GH) die werd waargenomen bij gebruik van injecteerbare rhGH. Dit resultaat werd bereikt door het natuurlijke pulsatiele mechanisme van de LUM-201, dat de groei bevordert bij gematigde PGHD-patiënten die overeenkomen met historische normen. Met name verhoogde de LUM-201 de circulerende GH tot niveaus die dichter bij het normale fysiologische bereik liggen, terwijl behandeling met injecteerbare rhGH de GH-spiegels tot vier tot vijf keer die van typische gezonde kinderen blijkt te verhogen.

Verder is het belangrijk om te benadrukken dat tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling met LUM-201 geen IGF-1 waarden boven de 2 standaarddeviaties van het gemiddelde uitkwamen. Gecombineerde gegevens over 24 maanden van de onderzoeken met OraGrowtH210 en OraGrowtH212: Er waren groeigegevens over 18 en 24 maanden beschikbaar voor 10 proefpersonen uit de OraGrowtH210 en OraGrowtH212 onderzoeken die op 12 maanden aan de AHV-criteria volgens het protocol voldeden. Gecombineerde gegevens van de 1,6 mg/kg en 3,2 mg/kg cohorten van beide onderzoeken laten aanhoudende AHV's zien van 12 tot 24 maanden zonder een aanzienlijke afname in groeisnelheid in vergelijking met de eerder gerapporteerde ~20% afname in AHV op rhGH van 12 tot 24 maanden die werd waargenomen in de Pfizer Fase 4 KIGS dataset.