Medigene AG presenteert het bedrijfseigen T celreceptor (TCR) ontdekkingsproces voor het verkrijgen van optimale Affiniteit 3S (gevoelig, specifiek en veilig) TCR's op de 21e jaarlijkse bijeenkomst van de Association for Cancer Immunotherapy (CIMT) in Mainz van 15 tot 17 mei 2024. De gepresenteerde gegevens laten ook het duidelijke voordeel zien van het toevoegen van het PD1-41BB costimulatory switch protein (CSP) om deze 3S TCR-T-cellen verder te bewapenen en te verbeteren, waardoor ze de immunosuppressieve tumormicro-omgeving kunnen overwinnen. De poster met de titel "Selection of superior KRAS G12V mutation-specific T cell receptors with unique characteristics for 3rd generation armored and enhanced T cell therapy" (Selectie van superieure KRAS G12V mutatie-specifieke T-celreceptoren met unieke eigenschappen voor 3e generatie gepantserde en verbeterde T-celtherapie) zal op 15 mei 2024, na de presentatie, beschikbaar zijn op de website van Medigene: < URL> De gepresenteerde gegevens benadrukten de specificiteit en gevoeligheid van TCR-T-cellen die het PD1-41BB CSP co-expresseren naast één van de drie verschillende 3S TCR's die gericht zijn op het mKRAS G12V neoantigen.

Deze TCR-T-cellen vertoonden een duidelijk verhoogde secretie van interferon gamma (IFNg) na stimulatie van TCR-T-cellen met mKRAS G12V-positieve tumorcellen, in tegenstelling tot de afwezigheid van IFNg-secretie na stimulatie met tumor- of gezonde cellen die van nature wild-type KRAS-eiwit uitdrukken. Alle drie de 3S TCR's vertoonden ook een hoge gevoeligheid voor het mKRAS G12V neoantigeen, wat bleek uit hun activering in reactie op extreem lage hoeveelheden mKRAS-G12V peptide. Gelijktijdige expressie van de PD1-41 BB CSP verhoogde de functionaliteit van TCR-T-cellen aanzienlijk, waardoor aanhoudende cytotoxiciteit tegen 3D-tumorsferoïden mogelijk werd gedurende meerdere blootstellingrondes aan tumoren.

Dit onderstreept de krachtige antikankerwerking van de TCR-T-cellen. Vanuit een veiligheidsperspectief lieten alle drie de 3S TCR's in combinatie met het PD1-41BBCSP gunstige veiligheidsprofielen zien, zonder IFNg-secretie of cytotoxiciteit bij blootstelling aan gezonde cellen van belangrijke weefsels of organen, wat hun selectieve cytotoxiciteit tegen kankercellen bevestigt, terwijl gezond weefsel gespaard blijft van toxiciteit.