Neuren Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat zijn klinische proeven van fase 2 met NNZ-2591 bij kinderen met elk van het Phelan-McDermid-syndroom (PMS) en het Pitt Hopkins-syndroom (PTHS) open zijn voor inschrijvingen. De eerste proefpersonen zullen naar verwachting binnenkort aan de proeven deelnemen in het Rush University Medical Center in Chicago. De proeven worden in de Verenigde Staten uitgevoerd in het kader van goedgekeurde Investigational New Drug Applications (IND's) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Top-line resultaten van elke studie worden verwacht voor de eerste helft van 2023. In de open-label fase 2-studies zal telkens één groep van maximaal 20 kinderen worden ingeschreven om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid gedurende 13 weken behandeling met NNZ-2591 te onderzoeken. Alle proefpersonen zullen NNZ-2591 tweemaal daags als een orale vloeibare dosis toegediend krijgen, met titratie tot de beoogde mg/kg dosis gedurende de eerste 6 weken van de behandeling, afhankelijk van de veiligheid en verdraagbaarheid.

De behandelingsperiode wordt voorafgegaan door 4 weken observatie om de basislijnkenmerken vóór de behandeling grondig te onderzoeken, aan de hand waarvan de veiligheid en de werkzaamheid voor elk kind zullen worden beoordeeld. Een follow-up evaluatie zal 2 weken na het einde van de behandeling plaatsvinden. De primaire uitkomstmaten voor elk onderzoek zijn veiligheid en verdraagbaarheid, met inbegrip van de incidentie, ernst en frequentie van ongewenste voorvallen, alsmede metingen van standaard farmacokinetische parameters.

Secundaire uitkomstmaten omvatten een reeks verkennende effectiviteitsmetingen voor elk syndroom, ingevuld door clinici en zorgverleners. Neuren is onlangs ook begonnen met een Fase 2-studie van NNZ-2591 bij het Angelman-syndroom (AS). Het algemene doel van elk van deze Fase 2-studies is informatie te genereren om de opzet van een daaropvolgende registratiestudie te onderbouwen.

Parallel met de Fase 2-studies voert Neuren ook het voorbereidende werk uit voor de Fase 3-ontwikkeling voor meerdere indicaties. PMS en PTHS zijn ernstige neurologische aandoeningen die zowel mannen als vrouwen treffen, die in de vroege kinderjaren opduiken en bijna elk aspect van het leven beïnvloeden, en waarvoor geen goedgekeurde geneesmiddelen bestaan. PMS wordt veroorzaakt door een deletie of een andere verandering in de 22q13-regio van chromosoom 22, die het SHANK3-gen omvat, of een mutatie van het gen.

PMS is ook bekend als het 22q13 deletiesyndroom. Het SHANK3-gen codeert voor het shank3-eiwit, dat de structuur van synapsen tussen zenuwcellen in de hersenen ondersteunt. Naar schatting 1 op de 8.000 tot 1 op de 15.000 mensen heeft PMS. De meest voorkomende kenmerken zijn een verstandelijke handicap, vertraagde of afwezige spraak, symptomen van autisme (ongeveer 75% krijgt de diagnose autismespectrumstoornis), lage spiertonus, motorische achterstand, en epilepsie.

PTHS is een neuro-ontwikkelingsstoornis die veroorzaakt wordt door het verlies van één kopie of een mutatie van het TCF4-gen op chromosoom 18. De incidentie van PTHS is geschat op 1 op 34.000 tot 1 op 41.000 mensen. Kenmerken van PTHS zijn ontwikkelingsachterstand met een matige tot ernstige verstandelijke handicap en gedragsafwijkingen, hyperventilatie en/of adem vasthouden bij het wakker zijn, toevallen, maag- en darmproblemen, spraakgebrek, slaapstoornissen, stereotiepe handbewegingen en opvallende gelaatstrekken.

Sommige personen met PTHS worden gediagnosticeerd met autisme.