Organovo Holdings, Inc. heeft de volledige details bekendgemaakt van zijn 16 weken durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, fase 2-onderzoek in meerdere centra van de niet-steroïde, niet-galzuurhoudende FXR-agonist FXR314 voor de behandeling van metabole-functie-geassocieerde steatohepatitis (MASH). De studieresultaten toonden een statistisch significante vermindering van het levervetgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde bij patiënten die FXR314 kregen in vergelijking met placebo. Proefpersonen die FXR314 kregen, bereikten een statistisch significante vermindering van het levervetgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde, met een LS gemiddelde% vermindering aan het einde van de behandeling van 22,8% (p=0,0023) met 3 mg en 17,5% (p=0,0267) met 6 mg doses FXR314 vergeleken met 6,1% in de placebogroep.

Het percentage proefpersonen met een vermindering van >30% van de magnetische resonantiebeeldvorming afgeleide protondichtheidsvetfractie (MRI-PDFF) was 29,2% (p=0,00023) en 32,2% (p=0,0020) voor respectievelijk 3 mg en 6 mg FXR314, vergeleken met 9,5% bij placebo. Onderzoekers constateerden verbeteringen in de leverfunctie op basis van serologische metingen, zonder aanwijzingen voor verslechtering van leverfibrose. FXR314 bleek ook veilig te zijn en werd goed verdragen.

Er was ook geen bewijs dat FXR314 bijwerkingen veroorzaakte die vaak voorkomen in de FXR-klasse, waaronder metingen van pruritus (3 mg 2,8%, 6 mg 4,2% en placebo 2,8%) enLDL-C-niveaus (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van respectievelijk 1,5%, 4,5% en -3,6% voor de 3mg-, 6mg- en placebogroepen). In de klinische studie werden de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologische activiteit van FXR314 geëvalueerd, zoals gemeten door vermindering van het vetgehalte in de lever met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming afgeleide proton density fat fraction (MRI- PDFF), veranderingen in leverenzymen, lagedichtheid-lipoproteïnecholesterol (LDL-C)-spiegels en incidentie van pruritus. De behandelingspopulatie bestond uit MASH-patiënten bij wie de diagnose werd gesteld via biopsie, magnetische resonantie-elastografie (MRE) of transiënte elastografie (TE FibroScan) en bij wie het levervetgehalte 10% was, zoals gemeten door MRI-PDFF.

In totaal werden 214 patiënten in een 1:1:1-verhouding gerandomiseerd naar 3 mg of 6 mg FXR314, of placebo. De behandeling werd 16 weken lang eenmaal daags oraal toegediend. Het bedrijf verwacht dat de gedetailleerde bevindingen van dit onderzoek (klinisch onderzoeksregister NCT047773964) op een aanstaande conferentie zullen worden gepresenteerd.