Organovo Holdings, Inc. kondigde zijn voornemen aan om combinatietherapie bij inflammatoire darmziekten te bestuderen en gegevens vrij te geven in het derde kwartaal van 2024. Het bedrijf is van mening dat de gegevens die het kan genereren krachtig kunnen zijn bij het vaststellen van een sterke use case voor FXR314 bij patiënten en ondersteuning kunnen bieden voor samenwerkingen met grote farmaceutische bedrijven die momenteel IBD-behandelingen aanbieden. Het gedifferentieerde werkingsmechanisme van FXR314, zoals benadrukt in de onlangs door Organovo geleverde video over het werkingsmechanisme, belooft veel goeds voor het effect van het medicijn, dat een sterke aanvulling zal zijn op de biologie van andere succesvolle medicijnen in deze sector, bijv. TNF-alfaremmers (zoals Humira), IL-12/23-remmers (zoals Stelara) en JAK-remmers (zoals Xeljanz).

De belofte van combinatietherapie op dit gebied is groot, aangezien al deze therapieën invloedrijke veiligheidssignalen hebben. De mogelijkheid om de helft of minder van de typische dosis van deze geneesmiddelen te doseren, mogelijk gemaakt door een combinatie met FXR314, zou de impact op de veiligheid aanzienlijk kunnen verminderen en patiënten beter kunnen helpen. Verder zou een combinatietherapie met FXR314 het succesvol bereiken van klinische remissie bij een groter percentage patiënten mogelijk kunnen maken.

Zowel in de door Organovo gepatenteerde 3D-modellen voor mensen als in preklinische diermodellen van de ziekte, laat de behandeling met FXR314 een vermindering zien van de verstoring van de darmslijmvliezen, die bescherming bieden tegen bacteriën die de darmwand binnendringen. Verder wijzen modellen en gepubliceerde literatuur op een rol van FXR314 bij het moduleren van reacties in aangeboren lymfoïde cellen (ILC's) in de darm, waardoor het vrijkomen van cytokinen die een systemische immuun-ontstekingsreactie uitlokken, wordt voorkomen. Op die manier kan FXR314 een aanvulling zijn op de typische geneesmiddelentherapieën die bij IBD gebruikt worden en die zelf de activiteit remmen van de cytokinen die de systemische reactie veroorzaken.

Omdat FXR314 een doelwit heeft dat stroomopwaarts ligt van de meeste geneesmiddelen die momenteel worden voorgeschreven, kan het het gebruik van deze geneesmiddelen mogelijk sterk aanvullen wanneer het in combinatie wordt gebruikt. Organovo heeft eerder plannen aangekondigd voor een Fase 2a-studie van FXR314 bij colitis ulcerosa, waarvan de resultaten in 1H 2025 worden verwacht. Daarnaast zal het bedrijf nu beginnen met preklinische studies naar combinatietherapieën met FXR314 en momenteel goedgekeurde therapieën of gelijkwaardige therapieën die baat kunnen hebben bij een lagere dosering.

Verder verwacht het bedrijf na verloop van tijd gegevens te kunnen delen die zijn gegenereerd in zijn eigen 3D-modellen van inflammatoire darmziekten bij mensen, die het potentieel voor combinatie-effecten verder aantonen.