Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. heeft een update gegeven over de lopende multi-centre dubbelblinde gerandomiseerde fase 2 studie waarin PPS wordt vergeleken met placebo bij mucopolysaccharidosis type VI (MPS-VI) patiënten. De veiligheidscontrolearts voor deze studie, die wordt uitgevoerd in Brazilië, heeft bevestigd dat een veiligheidsbeoordeling is voltooid en dat er geen ernstige bijwerkingen zijn gemeld in het 9- tot 16-jarige cohort. Dit is een andere belangrijke mijlpaal voor de fase 2-studie, die het nu mogelijk maakt proefpersonen van 5 tot 9 jaar op te nemen om de veiligheid en verdraagbaarheid van PPS bij deze pediatrische populatie te beoordelen.

De pediatrische basisgegevens laten zien hoe deze kinderen gewrichtspijn en -stijfheid blijven ervaren die hun mobiliteit en functioneren beperken ondanks ERT-therapie. Daarom is vroegtijdige therapeutische interventie bij deze pediatrische populatie van cruciaal belang om de resterende symptomen te verbeteren. PPS is een niet-opioïde onderhuids injecteerbaar middel met het potentieel om resterende musculoskeletale symptomen bij MPS te behandelen als aanvulling op de huidige zorgstandaard.

Eerdere studies hebben aangetoond dat PPS de pijn en functie verbetert bij patiënten met MPS I, MPS II en MPS VI. Brazilië heeft een van de grotere populaties MPS-VI patiënten ter wereld, dus onderzoekers daar evalueren het gebruik van PPS van Paradigm voor de behandeling van MPS-VI patiënten in een fase 2 studie. De studie is gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van PPS bij patiënten met MPS-VI te evalueren.

Volgens het studieprotocol worden ongeveer 12 patiënten 2:1 gerandomiseerd om PPS of placebo te ontvangen. De deelnemers worden gedurende 24 weken wekelijks gedoseerd, waarbij het primaire eindpunt de veiligheid is. De secundaire eindpunten zijn verbeteringen in pijn en functie.

Deze studie is de grootste ter wereld en heeft de belangstelling getrokken van medische onderzoekers en MPS-patiëntenorganisaties over de hele wereld. Tot op heden zijn drie volwassen en drie adolescenten ingeschreven in de studie en zijn negentig weken van cumulatieve gegevens van alle proefpersonen beoordeeld. Paradigm verwacht de volgende deelnemer te randomiseren kort na de voltooiing van deze veiligheidsbeoordeling volgens het protocol.

Business Update: PARA_008 Klinische Studie: Paradigm wil de vrijgave van top-line gegevens van de PARA_OA_008 fase 2 klinische studie en voorlopige analyse van PPS - behandelde honden die de follow-up hebben voltooid, bevestigen tegen 30 september. Dag 56 is een vroeg tijdstip, en de onderneming is hoopvol over positieve trends op dag 56, maar de gegevens op het tijdstip van 6 maanden zullen meer inzicht geven in de DMOAD-mogelijkheden van het geneesmiddel, samen met beeldvormingsgegevens (MRI) en klinische effectgegevens (pijn en functie). De gegevens van dag 56 van de PARA_OA_008-studie worden momenteel geanalyseerd door een onafhankelijke klinische onderzoeksorganisatie om vervolgens te worden voorbereid op marktintroductie.

De gegevens die naar verwachting op de markt zullen worden gebracht, omvatten de ontwikkeling van synoviale vloeistofbiomarkers ten opzichte van de uitgangswaarde voor de twee PPS-behandelingsgroepen (eenmaal en tweemaal per week) en de placebogroep. Paradigm zal ook verandering in WOMAC® pijn en functie vanaf de uitgangswaarde rapporteren voor de twee PPS-behandelingsgroepen versus de placebogroep. Studie bij honden: Vroege tussentijdse observaties bij osteoartritische honden die PPS subcutaan toegediend kregen in een dosis van 3 mg/kg (menselijke equivalente dosis van 1,7 mg/kg) per week gedurende 6 weken, zullen ook gerapporteerd worden samen met de gegevens van de klinische studie PARA_OA_008 bij de mens.

Dit zal een vroeg onderzoek zijn van honden die de dag 56 follow-up hebben voltooid, met verdere gegevens van de 20 weken durende follow-up (3 jaar menselijk equivalent) die in CY 2023 zullen worden gerapporteerd. De langere follow-up periode op week 26 in de studie zal het mogelijk maken om de duurzaamheid van de respons en structurele veranderingen na PPS behandeling te beoordelen. De mucopolysaccharidosen en aanverwante aandoeningen behoren tot een groep van meer dan 40 erfelijke lysosomale opslagziekten.

Lysosomen zijn de recyclingcentra van alle cellen die overtollige of versleten celdelen afbreken met hun spijsverteringsenzymen. Mucopolysaccharidose-aandoeningen zijn het gevolg van fouten met een van de enzymen die glycosaminoglycanen (GAG's), voorheen bekend als mucopolysacchariden, afbreken en recyclen. Omdat deze afvalproducten niet kunnen worden geëlimineerd, hopen ze zich op in de lysosomen van vrijwel elk celtype in het lichaam, waardoor cellen, weefsels en organen abnormaal gaan functioneren, wat leidt tot progressieve schade.

Het hart, de botten, de gewrichten, het ademhalingsstelsel en het centrale zenuwstelsel, inclusief de cognitieve functies, kunnen uiteindelijk worden aangetast. In de meeste gevallen zijn de symptomen niet zichtbaar bij de geboorte, maar treden ze geleidelijk op als gevolg van defecte lysosomale opslag en de daaruit voortvloeiende celschade. Er zijn elf verschillende typen mucopolysaccharidose beschreven, die elk het gevolg zijn van een tekort aan een van de enzymen in de glycosaminoglycaanafbraakroute.

Mucopolysaccharidose type VI, ook bekend als het Maroteaux-Lamy-syndroom, is een uiterst zeldzame autosomaal recessieve lysosomale opslagstoornis die tussen 0,36 en 1,30 van elke 100.000 levendgeborenen treft. Het resulteert in de ontwikkeling van multisysteem klinische manifestaties. Mucopolysaccharidosis type VI-aandoeningen variëren van zeer langzaam tot snel progressief, afhankelijk van de specifieke ziekteveroorzakende mutatie.

De huidige behandelingen voor MPS VI-patiënten omvatten enzymvervangingstherapie, maar MPS-VI-patiënten die deze therapie ondergaan blijven stijfheid, pijn en ontstekingen melden die hun dagelijkse activiteiten beïnvloeden. De huidige zorgstandaard is niet toereikend om de pijn te behandelen die gepaard gaat met gewrichtsontsteking en problemen met het bewegingsapparaat. Met ongeveer 1.900 mensen met MPS VI loopt de wereldwijde kans op een aanvullende behandeling voor resterende symptomen van het bewegingsapparaat jaarlijks in de tientallen miljoenen dollars.