Pharmadrug Inc. heeft een update gegeven over meerdere activiteiten die momenteel aan de gang zijn en die de "pipeline-in-a-pill" aanpak van de Vennootschap ondersteunen in de ontwikkeling van PD-001, haar gepatenteerde, oraal biobeschikbare versie van cefaranthine voor de behandeling van kanker en infectieziekten. Na indiening van haar Type B pre-IND vergaderingsaanvraag en briefingpakket bij de U.S. Food and Drug Administration, ontving de Vennootschap een schriftelijk antwoord betreffende haar klinisch ontwikkelingsplan voor PD-001, als een potentiële orale antivirale pil voor COVID-19 en zorgwekkende varianten. PharmaDrug gelooft dat de feedback een weg biedt naar akkoorden over IND-bevorderende studies, het ontwerp van een Fase 1/2 klinische studie, en het algemene klinische ontwikkelingsplan om PD-001 vooruit te helpen als een orale behandeling voor COVID-19.

In het verlengde daarvan hebben de richtlijnen van de FDA ook belangrijke inzichten verschaft over de vooruitgang van PD-001 als een potentiële behandeling voor oncologische indicaties, als onderdeel van de lopende strategie van de Vennootschap om zich te richten op prostaat- en slokdarmkankers. De Vennootschap blijft gefocust op de voltooiing van de resterende studies die de IND mogelijk maken om haar geplande klinische studies te ondersteunen. Op basis van de positieve feedback van de FDA over het door de Vennootschap voorgestelde programma voor Chemie- en Productiecontrole, heeft PharmaDrug de cGMP-productie opgestart in het Southwest Research Institute van een hoeveelheid PD-001 die naar verwachting voldoende zal zijn om de ontwikkelingsactiviteiten tot het einde van de fase II beoordeling te ondersteunen.

Sinds het persbericht van het Bedrijf op 26 januari 2022, is de bulk actieve farmaceutische stof ontvangen door SwRI en wordt de geneesmiddelsubstantie, cefaranthine-2HCL, geproduceerd. De voltooiingsdatum wordt verwacht in het tweede kwartaal van 2022. Na volledige karakterisering van de drugssubstantie op kritische kwaliteitskenmerken zal met de fabricage van het geneesmiddel worden begonnen.

Het materiaal dat in het kader van deze taken geproduceerd wordt, zal dienen ter ondersteuning van IND-activiteiten, zoals stabiliteits-, veiligheids-, toxicologie-, farmacokinetische en niet-klinische werkzaamheidsstudies, die door de FDA vereist worden alvorens over te gaan tot klinische studies bij mensen. Het werk dat tot dusver op de moedermolecule, cefaranthine, door PharmaDrug en anderen is verricht, kan verschillende aspecten van deze studies ontlasten en versnellen. Het bedrijf concentreert zich op de vooruitgang van de klinische ontwikkeling van een verbeterde en gepatenteerde enterische omhulde orale formulering van cefaranthine voor de behandeling van responsieve kankers en COVID-19.

In vergelijking met generisch cefaranthine, werd van PD-001 aangetoond in knaagdier- en niet-knaagdiermodellen dat het een duidelijk verbeterde orale biologische beschikbaarheid bezit. Deze bevindingen ondersteunen de ontwikkeling van een oraal toegediende formulering, waardoor de ongewenste eis van frequente intraveneuze dosering om therapeutische niveaus van het geneesmiddel in circulatie te houden, wegvalt. In 2021 is het bedrijf begonnen met een reeks screeningsstudies naar kanker, met als doel therapeutische mogelijkheden voor cefaranthine aan het licht te brengen, wanneer het alleen of in combinatie met standaard chemotherapiemiddelen wordt gebruikt.

Uit de resultaten van deze in vitro studies bleek dat de combinatie van cefaranthine en cabazitaxel, een SoC gebruikt voor castratieresistente, uitgezaaide prostaatkankers, een onverwacht synergistische vermindering van de overleving van prostaattumorcellen opleverde. De Vennootschap meldde eerder dat een eenmaal daags oraal regime van PD-001, in combinatie met cabazitaxel, statistisch significant voordeel opleverde aan het geplande einde van de dosering in haar recent afgeronde prostaat werkzaamheidsstudie. Meer bepaald gaf PD-001 toegediend in dosissen van 3, 9 of 27 mg/kg/dag in combinatie met cabazitaxel tot een tumorgroeiremming van 64%, vergeleken met 37% genoteerd voor behandeling met cabazitaxel alleen.

Op basis van deze resultaten bleek de toevoeging van PD-001 aan de SoC, cabazitaxel een verbetering van de tumorgroeiremming met 73% te geven, vergeleken met cabazitaxel alleen. Sinds de vrijgave van de tussentijdse resultaten van deze studie, heeft de Vennootschap een eindverslag van de studie gekregen. Momenteel werkt de intellectuele eigendomsadviseur van de Vennootschap aan een voorlopige octrooiaanvraag die tot doel heeft nieuw bewijs te leveren om haar eisenpakket te ondersteunen en mogelijk uit te breiden rond het gebruik van PD-001 en cabazitaxel voor de behandeling van prostaatkanker.

Middelen zoals PD-001 die een synergetisch voordeel vertonen wanneer ze gecombineerd worden met taxanen voor de behandeling van prostaatkanker zijn dringend nodig. Het bedrijf is van plan binnenkort een update te geven over de definitieve in vivo studieresultaten. Naast de lopende onderzoeken van PD-001 voor prostaatkanker, is de Vennootschap van plan om ten volle gebruik te maken van de gestroomlijnde weg naar goedkeuring die komt via een recent toegekende FDA Orphan Drug Designation voor PD-001 voor de behandeling van slokdarmkanker.

Daartoe heeft PharmaDrug nu een IND-studie gestart om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende PD-001 te evalueren in een slokdarmkankermodel. Voor deze studie zal PD-001 alleen en in combinatie met een SoC chemotherapeutisch geneesmiddel toegediend worden en zal de tumorgroei opgevolgd worden. Resultaten van deze studie worden verwacht in Q2, 2022.

De aanpak van de Vennootschap om van zeer brede naar zeer specifieke kankertypes te gaan die zeer goed reageren op PD-001 heeft samen twee treffers met grote impact opgeleverd en heeft een sterke basis gelegd voor verdere ontwikkeling in de oncologie. Voor verwijzingen naar eerdere persberichten waarin de voortdurende inspanningen van PharmaDrug in de oncologie gedetailleerd worden beschreven, zie de persberichten van het bedrijf van 9 maart, 1 feb.

18, 15 okt., 28 juli 2021. Het kankerprogramma van PharmaDrug is gebaseerd op de bekende antikankeractiviteiten van cefaranthine. Van cefaranthine is in meerdere preklinische werkzaamheidsmodellen aangetoond dat het de proliferatie van kankercellen remt, apoptose van kankercellen induceert en de gevoeligheid van kankercellen voor meerdere niet-verwante klassen van chemotherapie herstelt.

Multidrugresistentie blijft een aanzienlijk klinisch probleem. Daarom zijn preklinische kankerstudies, gericht op het ophelderen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan chemoresistentie; met inbegrip van de cruciale rol die drug efflux pompen bij dit verschijnsel spelen door de intracellulaire concentratie van chemotherapeutische geneesmiddelen te verlagen, van bijzonder belang voor PharmaDrug. In preklinische studies is aangetoond dat cefaranthine op krachtige wijze chemoresistentie omkeert door de expressie van ABCB1, waarvan het transcript codeert voor multidrug resistentie proteïne 1, te downreguleren.

Belangrijk is dat in verschillende eerdere in vitro en in vivo studies is aangetoond dat cefaranthine-gemedieerde verlagingen van de ABCB1 expressie de gevoeligheid van kankercellen herstelt voor een reeks chemotherapeutica, waaronder taxanen, vinca-alkaloïden en platina-gebaseerde geneesmiddelen1-4. o p dit moment hebben verschillende door derden gevalideerde bibliotheekscreeningen van goedgekeurde en experimentele geneesmiddelen cefaranthine aangewezen als een voorloper van een kandidaat-molecule voor de behandeling van SARS-CoV-2, het virus dat COVID-195-7 veroorzaakt. In feite is nu aangetoond dat cefaranthine zeer effectief is in het blokkeren van celdood na blootstelling aan meerdere verschillende coronavirussen, waaronder COVID-19, lab-afgezwakt SARS-CoV en het virus dat het Midden-Oosten respiratoir syndroom 5-7 veroorzaakt.