PharmaDrug Inc. kondigde aan dat de onderneming van plan is een first-in-human studie uit te voeren van haar belangrijkste ontwikkelingskandidaat, PD-001, cefaranthine-2HCL met enterische coating (voor orale toediening), in Australië in de tweede helft van 2023. De voorgestelde first-in-human studie beoogt een prospectief multi-site open label gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PD-001 in slokdarmkankers. De beslissing van de onderneming om de klinische ontwikkeling van PD-001 voor slokdarmkanker in eerste instantie in Australië voort te zetten, vloeit voort uit een gestroomlijnd regelgevend kader dat door de Australische Therapeutic Goods Administration (TGA) is opgezet en dat een sponsor toestaat om het lange en dure proces van het indienen van een IND-aanvraag, dat door de FDA zou worden vereist, te omzeilen, terwijl het een sponsor ook de mogelijkheid biedt om zijn onderzoeksgeneesmiddel te evalueren voordat hij zich verbindt tot grotere klinische studies in de VS en Europa.

Naast de faciliteiten van wereldklasse en de uitgebreide expertise op het gebied van klinische studies in Australië, is de onderneming van plan te profiteren van het Australische belastingprogramma voor onderzoek en ontwikkeling (R&D), dat de onderneming tot 43,5% terugbetaling van alle R&D-uitgaven biedt. De strikte naleving van de richtlijnen van de TGA garandeert dat de klinische studiegegevens van de Onderneming aanvaardbaar zullen zijn voor andere regelgevende instanties, waaronder de FDA. Voor de Vennootschap zouden de klinische gegevens van de mens uit Australië het klinische ontwikkelingsplan van PD-001 minder risicovol maken en verder onderzoek van PD-001 in latere fase 2 en bevestigende studies in de VS onder een IND bij de FDA ondersteunen.

Het onderzoeksgeneesmiddel van PharmaDrug, PD-001, is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van slokdarmkanker. Momenteel wordt gewerkt aan de ondersteuning van de klinische evaluatie van PD-001 voor slokdarmkanker. Een grootschalige cGMP-partij cefaranthine-2HCL is voltooid en de specifieke testmethoden die de FDA vereist voor de kwantificering van de geneesmiddelkenmerken zijn in het vierde kwartaal van 2022 ontwikkeld ter ondersteuning van de afgifte van het analysecertificaat en de master batch record.

De definitieve vrijgavetests zijn aan de gang en het bedrijf is van plan dit materiaal over te dragen aan zijn contractfabrikant, Genvion Corporation. De materiaaloverdracht is gepland voor maart 2023 en zodra deze is voltooid, zal Genvion alle noodzakelijke ICH-conforme stabiliteitstests en gedwongen afbraakstudies uitvoeren ter ondersteuning van toekomstige aanvragen bij de TGA en de FDA. De downstream productie die nodig is voor de productie van het oraal biobeschikbare klinische geneesmiddel PD- 001 zal ook door Genvion Corporation worden voltooid.

De voorgestelde first-in-human studie is bedoeld als een prospectief open-label gerandomiseerd klinisch onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PD-001 bij personen met slokdarmkanker. De beslissing van de onderneming om de klinische ontwikkeling van PD-001 voor slokdarmkanker in eerste instantie in Australië voort te zetten, vloeit voort uit een gestroomlijnd regelgevend kader dat door de Australische Therapeutic Goods Administration (TGA) is opgezet en dat een sponsor toestaat om het lange en dure proces van het indienen van een IND-aanvraag, dat door de FDA zou worden vereist, te omzeilen, terwijl het een sponsor ook de mogelijkheid biedt om zijn onderzoeksgeneesmiddel te evalueren voordat hij zich verbindt tot grotere klinische studies in de VS en Europa. Naast de faciliteiten van wereldklasse en de uitgebreide expertise op het gebied van klinische studies in Australië, is de onderneming van plan te profiteren van het Australische belastingprogramma voor onderzoek en ontwikkeling (R&D), dat de onderneming tot 43,5% terugbetaling van alle R&D-uitgaven biedt.

De strikte naleving van de richtlijnen van de TGA garandeert dat de klinische studiegegevens van de Onderneming aanvaardbaar zullen zijn voor andere regelgevende instanties, waaronder de FDA. Voor de Vennootschap zouden de klinische gegevens van de mens uit Australië het klinische ontwikkelingsplan van PD-001 minder risicovol maken en verder onderzoek van PD-001 in latere fase 2 en bevestigende studies in de VS onder een IND bij de FDA ondersteunen. Het onderzoeksgeneesmiddel van PharmaDrug, PD-001, is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van slokdarmkanker.

Momenteel wordt gewerkt aan de ondersteuning van de klinische evaluatie van PD-001 voor slokdarmkanker. Een grootschalige cGMP-partij cefaranthine-2HCL is voltooid en de specifieke testmethoden die de FDA vereist voor de kwantificering van de geneesmiddelkenmerken zijn in het vierde kwartaal van 2022 ontwikkeld ter ondersteuning van de afgifte van het analysecertificaat en de master batch record. De definitieve vrijgavetests zijn aan de gang en het bedrijf is van plan dit materiaal over te dragen aan zijn contractfabrikant, Genvion Corporation.

De materiaaloverdracht is gepland voor maart 2023 en zodra deze is voltooid, zal Genvion alle noodzakelijke ICH-conforme stabiliteitstests en gedwongen afbraakstudies uitvoeren ter ondersteuning van toekomstige aanvragen bij de TGA en de FDA. Genvion Corporation zal ook de downstreamproductie voltooien die nodig is voor de productie van het oraal biobeschikbare klinische geneesmiddel, PD- 001. Het product heeft een regulerende, anti-kanker, anti-virale en anti-parasitaire werking1,2. De lage orale biobeschikbaarheid van cefaranthine vormde in het verleden echter een belangrijk obstakel voor de verwezenlijking van het volledige klinische potentieel.

Het bedrijf richt zich op het bevorderen van de klinische ontwikkeling van een verbeterde en gepatenteerde orale formulering van cefaranthine met darmcoating (PD-001) voor de behandeling van gevoelige kankers en COVID-19. Vergeleken met generieke cefaranthine is in knaagdier- en niet-knaagdiermodellen aangetoond dat PD-001 een duidelijk betere orale biologische beschikbaarheid heeft (gemakkelijker te absorberen). Deze bevindingen ondersteunen de ontwikkeling van een oraal toegediende formulering, en daarmee vervalt de ongewenste eis van frequente intraveneuze dosering om de therapeutische niveaus van het geneesmiddel in de circulatie te handhaven.

De onderneming streeft naar de ontwikkeling van een doeltreffend oraal geneesmiddel om mogelijk de resultaten voor infectieziekten en oncologische toepassingen te verbeteren. Het oncologieprogramma van PharmaDrug is gebaseerd op de bekende kankerbestrijdende activiteiten van cepharanthine. In meer dan 160 peer-reviewed publicaties is aangetoond dat cefaranthine de proliferatie van kankercellen remt, apoptose (dood) van kankercellen induceert en de gevoeligheid van kankercellen voor meerdere niet-gerelateerde klassen van chemotherapie herstelt.

Multidrugresistentie blijft een aanzienlijke klinische uitdaging. Als zodanig zijn preklinische kankerstudies gericht op het ophelderen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan chemoresistentie, met inbegrip van de kritieke rol die geneesmiddeleneffluxpompen spelen in dit fenomeen door de intracellulaire concentratie van chemotherapeutische geneesmiddelen te verminderen, van bijzonder belang voor PharmaDrug. In preklinische studies is aangetoond dat Cepharanthine chemoresistentie krachtig omkeert door de expressie van ABCB1, waarvan het transcript codeert voor multidrug resistentie proteïne 1, (MDR1, ook bekend als P-glycoproteïne) te verlagen.