Precigen, Inc. kondigt positieve Fase 1 dosisescalatie- en uitbreidingscohortgegevens aan vanaf 12 januari 2023 voor de onderzoeks-, potentiële first-in-class PRGN-2012 off-the-shelf (OTS) AdenoVerse immunotherapie bij patiënten met terugkerende respiratoire papillomatose (RRP). Het bedrijf zal op 24 januari 2023 om 16:30 uur ET een virtueel R&D Day-evenement organiseren om de gegevens onder de aandacht te brengen en zal presentaties geven door Clint T. Allen, MD, Senior Investigator, Surgical Oncology Program, Center for Cancer Research, National Cancer Institute (NCI) en hoofdonderzoeker van de PRGN-2012 klinische studie, en de President en CEO van Precigen, Helen Sabzevari, PhD. Deelnemers kunnen zich registreren en toegang krijgen tot de live webcast via Precigen's website voor investeerdersrelaties in de rubriek Events & Presentaties.

RRP is een zeldzame, moeilijk te behandelen en soms fatale neoplastische ziekte van de bovenste en onderste luchtwegen die wordt veroorzaakt door infectie met HPV 6 of HPV 11. RRP wordt op basis van de ontstaansleeftijd ingedeeld in juveniel of volwassen. Er is geen goedgekeurde therapeutische behandeling voor RRP en de huidige zorgstandaard is herhaalde endoscopische debulking met ablatie of excisie van papillomateuze laesies.

Operaties zijn niet curatief en recidief papilloma's na chirurgische verwijdering komen zeer vaak voor en er zijn herhaalde procedures nodig om de ziekte te debulken en te controleren, waardoor patiënten worden blootgesteld aan anesthetische en chirurgische risico's en emotioneel leed. Patiënten met agressieve RRP kunnen honderden levenslange operaties ondergaan om hun ziekte onder controle te krijgen. De morbiditeit en mortaliteit van RRP zijn het gevolg van de effecten van de papillomassa op de stembanden, luchtpijp en longen, die stemveranderingen, stridor, luchtwegafsluiting, verlies van longvolume en/of post-obstructieve pneumonie kunnen veroorzaken.

Hoewel zeldzaam, kan RRP bij 3% tot 7% van de volwassen patiënten tot kwaadaardige transformatie leiden. PRGN-2012 is een innovatief therapeutisch vaccin met geoptimaliseerd antigeenontwerp dat gebruik maakt van de gorilla adenovector-technologie van Precigen, onderdeel van Precigen's gepatenteerde AdenoVerse-platform, om immuunreacties op te wekken gericht tegen cellen die geïnfecteerd zijn met HPV 6 of HPV 11. Gorilla adenovectors hebben talrijke voordelen, waaronder de mogelijkheid tot herhaalde toediening, de onmogelijkheid om zich in vivo te vermenigvuldigen, wat de veiligheid kan verbeteren, en de mogelijkheid om een grote nuttige lading te leveren.

In preklinische modellen heeft PRGN-2012 een sterke en specifieke immuunrespons tegen HPV 6 en HPV 11 aangetoond. De Fase 1 klinische studie (klinische studie identifier: NCT04724980) evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van PRGN-2012 als immunotherapie na standaard RRP-chirurgie. De proefopzet omvatte de start van een 3+3 dosisescalatiecohort, gevolgd door een dosisuitbreidingscohort om extra patiënten in de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) in te schrijven.

Volwassen patiënten met ernstige, agressieve RRP, gedefinieerd als meer dan of gelijk aan drie operaties in de voorafgaande 12 maanden, werden ingeschreven in de klinische studie. De basiskenmerken van de 15 volwassen patiënten waren onder meer een mediane leeftijd van 51 jaar (tussen 30 en 73 jaar). Tien patiënten waren mannen en 5 vrouwen.

De patiënten hadden gemiddeld 6,2 operaties (bereik: 3-10) in de laatste 12 maanden vóór hun inschrijving voor het onderzoek. De patiënten werden gemiddeld 15 jaar voor hun inschrijving gediagnosticeerd met RRP. Herhaalde toedieningen van PRGN-2012 werden goed verdragen met geen dosisbeperkende toxiciteiten en geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) groter dan graad 2. Alle patiënten kregen vier toedieningen van PRGN-2012 op het beoogde dosisniveau.

Alle TRAE's waren mild en verminderden in frequentie gedurende het behandelingsinterval. De meest voorkomende TRAE was injectieplaatsreactie, die bij alle patiënten optrad. De meeste andere TRAE's die bij meer dan één proefpersoon optraden, waren vergelijkbaar met seizoensvaccins en de meest voorkomende waren vermoeidheid, koorts en koude rillingen.

Het ontbreken van een significante neutraliserende antilichaamrespons op gorilla adenovector na verloop van tijd met opeenvolgende aanvullende vaccinaties benadrukt de mogelijkheid om herhaalde toedieningen van PRGN-2012 toe te dienen, een onderscheidend kenmerk van het AdenoVerse-platform. Klinische gegevens tonen aan dat de behandeling met PRGN-2012 de behoefte aan operaties aanzienlijk vermindert bij ernstige, agressieve RRP-patiënten die op dosisniveau 2 worden behandeld. Op dosisniveau 2 hadden 50% (6 van de 12) patiënten een complete respons, wat wordt gedefinieerd als geen operaties nodig in de periode van 12 maanden na voltooiing van de PRGN-2012-behandeling (TABEL 3). Alle complete responders bleven operatievrij na de PRGN-2012 behandeling op de afsluitingsdatum.

Patiënten in dosisniveau 2 hadden een totaal responspercentage van 58% (7 van de 12), gedefinieerd als een vermindering van 50% of meer van de operaties in 12 maanden na voltooiing van de PRGN-2012-behandeling in vergelijking met 12 maanden voor de behandeling. 83% (10 van de 12) van de op dosisniveau 2 behandelde patiënten had minder operaties na de PRGN-2012 behandeling. Het aantal RRP-operaties bij de patiënten (N=12) in dosisniveau 2 verminderde van een mediaan van 6,5 operaties (bereik: 3-10) in de 12 maanden vóór de behandeling tot 0,5 operaties (bereik: 0-6) in 12 maanden na voltooiing van de PRGN-2012 behandeling.

Verder liet de behandeling met PRGN-2012 een significante verbetering zien van de anatomische Derkay-scores, een instrument dat voor onderzoeksdoeleinden wordt gebruikt om de ernst van RRP te kwantificeren op basis van betrokkenheid van de laryngeale structuren, en van de stemkwaliteit, geëvalueerd met behulp van de gevalideerde Vocal Handicap Index-10 (VHI-10), op 24 weken na voltooiing van de PRGN-2012-behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde. Fase 1-gegevens tonen aan dat de behandeling met PRGN-2012 resulteerde in een toename van HPV 6/11-specifieke T-celrespons in het perifere bloed van RRP-patiënten. Bovendien toonden de T-cellen die papillomen infiltreren van patiënten met een objectieve respons en een beschikbaar biopsiemonster een toename van HPV 6/11-specifieke T-cellen in papillomen na de behandeling met PRGN-2012.

Precigen startte de dosering in de Fase 2 studie op Dosis Level 2 en neemt snel patiënten op, met 20 patiënten die tot op heden in de Fase 2 studie zijn opgenomen, wat het totale aantal ingeschreven patiënten op Dosis Level 2 op 32 brengt. De klinische studie in Fase 2 evalueert PRGN-2012 als immunotherapie na standaard chirurgie bij volwassen patiënten met RRP.