Precigen, Inc. presenteerde pijplijn- en bedrijfsupdates op de 41e jaarlijkse J.P. Morgan Healthcare Conference. PRGN-2012 AdenoVerseo Immunotherapie in RRP. Overzicht: PRGN-2012 is een experimentele off-the-shelf (OTS) AdenoVerse immunotherapie die ontworpen is om immuunreacties op te wekken gericht tegen cellen die geïnfecteerd zijn met HPV 6 of HPV 11 voor de behandeling van RRP.

PRGN-2012 wordt momenteel geëvalueerd in een klinische studie van fase 2 (identificatiecode klinische studie: NCT04724980). De klinische studie evalueert PRGN-2012 als een adjuvante immunotherapie na standaard chirurgische verwijdering van zichtbare papillomen bij volwassen patiënten met RRP. PRGN-2012 is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aangewezen als weesgeneesmiddel voor patiënten met RRP.

Programmastatus: De inschrijving (N=15) werd voltooid in de Fase 1 studie. Precigen startte de dosering in de Fase 2 studie en neemt snel patiënten op, met tot op heden 20 ingeschreven patiënten. Het bedrijf zal op 24 januari 2023 een virtueel R&D-evenement organiseren om de volledige klinische studiegegevens van de Fase 1 dosisescalatie- en uitbreidingscohorten van PRGN-2012 AdenoVerse Immunotherapie in RRP voor te stellen.

Het evenement zal worden geleid door Clint T. Allen, MD, Senior Investigator, Surgical Oncology Program, Center for Cancer Research, National Cancer Institute (NCI) en lead associate investigator voor de PRGN-2012 klinische studie en Helen Sabzevari, PhD, President en CEO van Precigen. Het bedrijf is van plan om in 2023 de regelgevingsstrategie voor PRGN-2012 uit te stippelen op basis van besprekingen met de FDA. PRGN-2009 AdenoVerseo Immunotherapie in HPV-geassocieerde kankers Overzicht: PRGN-2009 is een OTS-onderzoeksimmunotherapie die gebruik maakt van het AdenoVerse-platform dat is ontworpen om het immuunsysteem te activeren om HPV-positieve (HPV+) vaste tumoren te herkennen en aan te pakken.

PRGN-2009 wordt momenteel geëvalueerd in een Fase 1/2 klinische studie (clinical trial identifier: NCT04432597). De Fase 1-studie evalueert de veiligheid en respons van PRGN-2009 als monotherapie (Arm A) en in combinatie met M7824 (Arm B) bij eerder behandelde patiënten met terugkerende of metastatische HPV-geassocieerde kankers. Programmastatus: De inschrijving werd voltooid in de Fase 1 monotherapie (N=6) en combinatietherapie (N=11) armen bij patiënten met terugkerende of gemetastaseerde HPV-geassocieerde kankers en de opvolging van de patiënten is aan de gang.

Het bedrijf verwacht dat de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van Fase 1 monotherapie en combinatietherapie in de eerste helft van 2023 zullen worden gepresenteerd. De inschrijving voor de Fase 2 monotherapie arm in nieuw gediagnosticeerde orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) nadert zijn voltooiing met 19 van de 20 geschatte patiënten ingeschreven vanaf eind 2022. Tussentijdse presentatie van klinische gegevens van de fase 2-monotherapiearm wordt verwacht in de tweede helft van 2023.

PRGN-3006 UltraCAR-T® in acute myeloïde leukemie (AML) Overzicht: PRGN-3006 is een multigene, autologe chimere antigeen receptor T-cel (CAR-T) therapie die is ontwikkeld om tegelijkertijd een CAR tot expressie te brengen die specifiek gericht is op CD33, membraangebonden IL-15 (mbIL15) en een kill switch. PRGN-3006 UltraCAR-T wordt momenteel geëvalueerd in een fase 1b klinische studie (clinical trial identifier: NCT03927261) voor de behandeling van patiënten met recidief of refractaire AML of myelodysplastische syndromen met een hoger risico (MDS). PRGN-3006 UltraCAR-T is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor patiënten met AML en als Fast Track-aanwijzing voor patiënten met recidief AML.

Programmastatus: De inschrijving werd voltooid in de Fase 1 dosisescalatiecohorten van de studie. Precigen presenteerde positieve Fase 1-dosisescalatiegegevens voor autologe PRGN-3006 UltraCAR-T® die 's nachts wordt vervaardigd voor infusie de volgende dag in teruggevallen of refractaire AML-patiënten op de 64e jaarvergadering en expositie van de American Society of Hematology (ASH). De Fase 1b-dosisuitbreidingsstudie van PRGN-3006 UltraCAR-T werd uitgebreid naar de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, waardoor het gedecentraliseerde productiemodel werd verbeterd.

De eerste patiënt werd met succes gedoseerd op de uitbreidingslocatie met PRGN-3006 UltraCAR-T. Activeringsactiviteiten zijn aan de gang in verschillende andere grote kankercentra in de VS als onderdeel van de multicenteruitbreiding van de studie. De Vennootschap kreeg toestemming van de FDA om in de Fase 1b uitbreidingsfase van de studie, naar goeddunken van de behandelend arts, herhalingsdoseringen toe te passen. De presentatie van fase 1b klinische studiegegevens wordt verwacht in 2024.

PRGN-3005 UltraCAR-T® bij eierstokkanker Overzicht: PRGN-3005 UltraCAR-T is een multigene, autologe CAR-T celtherapie die is ontwikkeld om een CAR tot expressie te brengen die specifiek gericht is op het ongescheiden deel van MUC16, dat sterk tot expressie komt op eierstoktumoren met beperkte expressie in normaal weefsel, mbIL15 en een kill switch. PRGN-3005 UltraCAR-T wordt momenteel geëvalueerd in een Fase 1b klinische studie (klinische studie identifier: NCT03907527) voor de behandeling van patiënten met gevorderde, terugkerende platina-resistente eierstokkanker. Programmastatus: De inschrijving werd voltooid in de Fase 1 dosisescalatiecohorten van de intraperitoneale (IP) en intraveneuze (IV) armen zonder lymfodepletie, evenals in het lymfodepletiecohort in de IV-arm.

De follow-up van de patiënten is aan de gang en het bedrijf verwacht dat de Fase 1-gegevens in de eerste helft van 2023 zullen worden gepresenteerd. De eerste patiënt ontving een herhaalde dosis PRGN-3005 via IV-infusie, na goedkeuring van de FDA om herhaalde dosering in het studieprotocol op te nemen. De inschrijving is gaande in de Fase 1b-uitbreidingsstudie van PRGN-3005 UltraCAR-T op dosisniveau 3 met lymfodepletie voorafgaand aan IV-infusie.

Activeringsactiviteiten zijn aan de gang in meerdere grote kankercentra in de VS. De presentatie van klinische studiegegevens van fase 1b wordt verwacht in 2024. PRGN-3007 UltraCAR-T® van de volgende generatie met intrinsieke PD-1-remming Overzicht: PRGN-3007, gebaseerd op de volgende generatie van het UltraCAR-T-platform, is een multigene, autologe CAR-T-celtherapie die is ontwikkeld om tegelijkertijd een CAR gericht op receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1), mbIL15, een kill switch en een nieuw mechanisme voor de intrinsieke blokkade van PD-1-genexpressie tot expressie te brengen.

ROR1 komt verkeerd tot expressie in meerdere hematologische tumoren, waaronder chronische lymfocytaire leukemie (CLL), mantelcelleukemie (MCL), acute lymfoblastische leukemie (ALL) en diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) en vaste tumoren, waaronder borstadenocarcinomen zoals triple negatieve borstkanker (TNBC), pancreaskanker, eierstokkanker en longadenocarcinoom. ROR1 komt minimaal tot expressie in gezonde volwassen weefsels. Programmastatus: Precigen presenteerde op de ASH een abstract getiteld "A Phase1/1b Dose Escalation/Dose Expansion Study of PRGN-3007 UltraCAR-T Cells in Patients with Advanced Hematologic and Solid Tumor Malignancies".

De technologieoverdracht werd voltooid voor de start van de Fase 1 overkoepelende studie in ROR1+ hematologische (CLL, MCL, ALL, DLBCL) en vaste tumoren (TNBC). De studie is momenteel open voor inschrijving en het bedrijf verwacht de eerste patiënt te doseren in het eerste kwartaal van 2023.