Repare Therapeutics Inc. kondigde aan dat het een klinische studie- en samenwerkingsovereenkomst is aangegaan met Debiopharm met als doel zorgstandaarden vast te stellen om kanker en infectieziekten te genezen. Deze klinische samenwerking is gericht op het onderzoeken van de synergie tussen lunresertib, een eerste in zijn klasse, selectieve en krachtige orale, kleine molecule remmer van PKMYT1 met aangetoonde antikankeractiviteit, en Debio 0123, een potentiële beste in zijn klasse, hersenpenetrerende en zeer selectieve WEE1-remmer. Onder de klinische studie- en samenwerkingsovereenkomst zal de combinatie van lunresertib en Debio 0123 worden geëvalueerd in een nieuwe tak van Repare's lopende wereldwijde MYTHIC-studie (NCT04855656) onder het sponsorschap van Repare.

De Fase 1/1b klinische studie zal naar verwachting starten in de eerste helft van 2024. Repare en Debiopharm zullen samenwerken aan het ontwerp van de onderzoeksarm voor de ontwikkeling van de combinatie en zullen alle kosten gelijk delen. Repare en Debiopharm zullen elk hun eigen geneesmiddelen leveren en behouden elk alle commerciële rechten op hun eigen verbindingen, ook als monotherapie of als combinatietherapie.

Lunresertib (RP-6306) is een eersteklas, selectieve en krachtige orale remmer van PKMYT1, een kankerdoelwit dat Repare heeft ontdekt en geïdentificeerd als synthetisch letaal bij CCNE1-amplificatie, FBXW7- en PPP2R1A-veranderingen in vaste tumoren. Lunresertib is momenteel de enige bekende PKMYT1-remmer in klinisch onderzoek en wordt alleen en in combinaties geëvalueerd in verschillende onderzoeken in de VS, EU en Canada. Repare heeft positieve eerste Fase 1 gegevens gepresenteerd van haar lopende Fase 1 MYTHIC studie (NCT04855656) die proof of concept aantonen voor lunresertib alleen en in combinatie.

Naast een goede tolerantie en een overtuigend veiligheidsprofiel, presenteerde Repare anti-tumoractiviteit voor lunresertib in combinatie met camonsertib, een ATR-remmer ontwikkeld door Repare en in samenwerking met Roche, waarvoor uitgebreide klinische studies aan de gang zijn. Debio 0123 is een hersenpenetrerende, zeer selectieve WEE1-kinaseremmer. WEE1 is een belangrijke regulator van de controlepunten van de G2/M- en S-fase, die geactiveerd worden in reactie op DNA-beschadiging, waardoor cellen hun DNA kunnen repareren voordat ze hun celcyclus hervatten.

Remming van WEE1, vooral in combinatie met DNA-beschadigende middelen, induceert een overvloed aan DNA-breuken. In combinatie met de uitschakeling van andere controlepunten zoals G1, duwt de verbinding de cellen door de celcyclus zonder DNA-herstel, waardoor mitotische catastrofe wordt bevorderd en apoptose van kankercellen wordt geïnduceerd. Debio 0123, momenteel in onderzoek voor solide tumoren in monotherapie en combinatie, wordt ontwikkeld om tegemoet te komen aan de grote onbeantwoorde behoeften van patiënten die leven met de last van moeilijk te behandelen kankers.