RespireRx Pharmaceuticals Inc. heeft aangekondigd dat het een voorlopige octrooiaanvraag heeft ingediend waarin een nieuwe op lipiden gebaseerde formuleringstechnologie (LFT) wordt beschreven die kan worden gebruikt om de oplosbaarheid en biobeschikbaarheid van slecht oplosbare geneesmiddelen, met name cannabinoïden, te verbeteren. Lage waterige oplosbaarheid is een groot probleem bij de formuleringsontwikkeling van geneesmiddelenmoleculen; naar schatting 70% van de huidige pijplijnen voor geneesmiddelenonderzoek bevat dergelijke moleculen. Vanwege het recente gebruik ervan bij de formulering van mRNA-vaccins voor COVID-19, is LFT een aandachtspunt geworden bij de inspanningen voor formuleringsonderzoek. ResolutionRx, de bedrijfseenheid van de onderneming die zich op farmaceutische cannabinoïden concentreert, heeft dronabinol (een synthetische vorm van 9-tetrahydrocannabinol (“THC”)) ontwikkeld dat op de endogene cannabinoïdereceptoren van het zenuwstelsel’inwerkt. Dronabinol werd in 1985 door de FDA goedgekeurd als Marinol® voor de behandeling van anorexia als gevolg van AIDS en later voor de behandeling van door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken. Met de commerciële vorm van dronabinol heeft de onderneming twee klinische proeven van fase 2 met succes afgerond, waarbij aanzienlijke verminderingen van de belangrijkste symptomen van obstructieve slaapapneu (OSA) zijn aangetoond. Op basis van deze resultaten en die van farmacokinetische studies heeft het bedrijf echter geconcludeerd dat uitbreiding van het gebruik van dronabinol’naar OSA en andere therapeutische indicaties nieuwe, verbeterde formuleringen zal vereisen. Zoals het in de handel wordt verkocht, is dronabinol geformuleerd als een emulsie van sesamolie in een zachte gelatine-capsule, die te lijden heeft van een slechte en zeer variabele absorptie, lage bloedspiegels ten gevolge van een snel en uitgebreid (ongeveer 80%) eerste levermetabolisme, alsmede een betrekkelijk korte halfwaardetijd (ongeveer 2 – 3 uur), die hoge doses vereist om gedurende 4 uur of langer een aanhoudende, therapeutische bloedspiegel te bereiken. Om deze problemen te omzeilen heeft de onderneming een aantal belangrijke eigenschappen vastgesteld, waarrond zij een aantal lipide nanodeeltjes (LNP) formuleringen van dronabinol heeft ontwikkeld, waarvan er drie (3) (i) een goede oplosbaarheid in water en een goede oplosbaarheid om de absorptie te verbeteren, (ii) nano-deeltjesgrootte en bestendigheid tegen maagzuur om het eerste levermetabolisme te verminderen en hogere en langere bloedspiegels te bereiken, en (iii) stabiliteit en fabricagemak om commerciële schaal te ondersteunen. In afwachting van aanvullende financiering (waarvan de beschikbaarheid niet kan worden gegarandeerd) is het bedrijf van plan deze formuleringen te testen in dierlijke en menselijke farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) studies. De onderneming is van mening dat de ontwikkeling van een nieuwe, eigen formulering van dronabinol niet veel meer tijd zal vergen om op de markt te komen dan wanneer de onderneming de momenteel beschikbare zachte gelcapsule-technologie zou gebruiken.