Rezolute, Inc. kondigde resultaten aan na toediening van RZ358 aan een patiënt met refractaire hypoglykemie als gevolg van tumorgemedieerde hyperinsulinisme (tmHI) op basis van compassionate use, in het kader van haar programma voor uitgebreide toegang (EAP).Het bedrijf rapporteerde eerder over het succesvolle gebruik van RZ358 voor een patiënt met refractaire hypoglykemie als gevolg van gemetastaseerd insulinoom, dat sindsdien is gepubliceerd in een recente editie van de New England Journal of Medicine (389;8).Als gevolg van die publicatie heeft het bedrijf onlangs een verzoek ontvangen en ingewilligd van een arts-onderzoeker die FDA-goedkeuring had om RZ358 te gebruiken voor een patiënt met refractaire hypoglykemie als gevolg van een uitgezaaid, insulineproducerend baarmoederhalskanker. De patiënt begon in september 2023 met de behandeling met RZ358, wat resulteerde in het verdwijnen van haar hypoglykemie en waardoor zij uit het ziekenhuis kon worden ontslagen om de kankertherapie te hervatten terwijl zij RZ358 bleef ontvangen om de hypoglykemie onder controle te houden. De persoon met gemetastaseerd insulinoom gebruikt RZ358 nu bijna een jaar.

RZ358 is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat stroomafwaarts van de alvleesklier werkt en in plaats daarvan bindt aan een unieke allosterische plaats op insulinereceptoren in de lever, het vetweefsel en de spieren. Het antilichaam gaat de effecten van verhoogde insuline in het lichaam tegen door de binding, signalering en activiteit van insuline te moduleren om de glucosespiegels te herstellen tot een normaal bereik. Rezolute is van mening dat RZ358 bij uitstek geschikt is als potentiële therapie voor congenitale hyperinsulinisme (cHI) en andere aandoeningen die worden gekenmerkt door te hoge insulinespiegels.

Omdat RZ358 stroomafwaarts van de alvleesklier werkt, heeft het de potentie om universeel effectief te zijn bij de behandeling van cHI, ongeacht het oorzakelijke genetische defect, evenals verworven vormen van HI zoals die gemedieerd worden door insulinomen en andere tumortypes. RZ358 is in de Verenigde Staten en de Europese Unie aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van cHI, en in de VS als pediatrisch zeldzame ziekte. De Fase 2b-studie (RIZE) van RZ358 bij patiënten met cHI toonde aan dat RZ358 over het algemeen veilig was, goed verdragen werd en zeer effectief was in het corrigeren van hypoglykemie, bij deelnemers die faalden op de beschikbare standaardbehandeling.

Het bedrijf ligt op schema om in het vierde kwartaal van 2023 een cruciale Fase 3-studie met RZ358 (sunRIZE) buiten de VS te starten bij personen van drie maanden en ouder. De bereikbare markt voor cHI wordt geschat op ongeveer 3.500 patiënten in de VS en 10.000 patiënten in totaal in bereikbare markten.