Roche Holding AG kondigde positieve topline resultaten aan van twee armen van een lopende meerdelige Fase I klinische studie voor CT-996, een experimentele, eenmaal daagse, orale kleine molecule GLP-1 receptor agonist die wordt ontwikkeld voor de behandeling van zowel type 2 diabetes als obesitas. De gegevens toonden aan dat behandeling met CT-996 bij deelnemers met obesitas en zonder type 2 diabetes resulteerde in een klinisch betekenisvol placebogecorrigeerd gemiddeld gewichtsverlies van -6,1% binnen vier weken (p < 0,001). De volledige onderzoeksgegevens zullen op een aanstaande medische bijeenkomst worden gepresenteerd.

Obesitas is een van de meest urgente gezondheidsproblemen in de wereld met uitgebreide comorbiditeiten, zoals diabetes type 2, hart- en vaatziekten, leveraandoeningen en chronische nieraandoeningen. Er wordt geschat dat meer dan vier miljard mensen - ongeveer 50% van de wereldbevolking - tegen 2035 last hebben van obesitas of overgewicht. CT-996 werd goed verdragen, met meestal milde of matige gastro-intestinaal gerelateerde bijwerkingen, in overeenstemming met het veiligheidsprofiel van de incretine geneesmiddelenklasse.

Er waren geen stopzettingen van de behandeling in verband met het studiegeneesmiddel. De studieresultaten toonden ook aan dat de bloedspiegels van CT-996 grotendeels onaangetast bleven tijdens het vasten of na een gestandaardiseerde vetrijke maaltijd. CT-996 zou dus mogelijk gedoseerd kunnen worden zonder rekening te houden met het tijdstip van de maaltijd, waardoor patiënten meer flexibiliteit krijgen bij de dosering.

Op basis van de onderzoeksgegevens wordt verwacht dat CT-996 niet alleen zal worden gebruikt als therapie voor het bereiken van glykemische controle en het opwekken van gewichtsverlies, maar mogelijk ook voor orale gewichtsbehoudstherapie na gewichtsverlies geïnduceerd door injectables. Ondanks talloze goedgekeurde behandelingen is het traject voor mensen met obesitas of de bijbehorende comorbiditeiten niet significant veranderd; deze aandoeningen blijven ondergediagnosticeerd en onderbehandeld, waardoor hun impact op de maatschappij blijft toenemen. Orale en injecteerbare incretinemodaliteiten zijn van cruciaal belang om de grote onbeantwoorde behoefte aan te pakken.

Ze kunnen niet alleen een bredere toegang bieden aan patiënten die met obesitas leven, maar samen kunnen ze ook de preventie van obesitasgerelateerde comorbiditeiten of complicaties ondersteunen, zoals diabetes type 2 en hartaandoeningen en vele andere. Over de metabolismeportefeuille van Roche Obesitas is een heterogene ziekte en de O&O-portefeuille van het bedrijf met klinische en preklinische producten op basis van incretine heeft een groot potentieel om aan de behoeften van patiënten te voldoen door behandelingen te bieden als mono- en combinatietherapie voor obesitas, diabetes en verschillende andere cardiometabole indicaties.

Het bedrijf ontwikkelt een brede portefeuille van basisproducten, variërend van orale to injecteerbare producten, evenals moleculen met nieuwe werkingsmechanismen om aan de vele behoeften van obesitaspatiënten te voldoen. De gedifferentieerde incretineportefeuille van het bedrijf omvat: CT-388, een onderzochte dubbele GLP-1/GIP-receptoragonist voor de behandeling van obesitas bij patiënten met en zonder type 2-diabetes, momenteel in Fase II. Het wordt één keer per week subcutaan geïnjecteerd en wordt zowel op zichzelf staand als mogelijk ook in combinatie ontwikkeld. Het heeft het potentieel om een 'best in class'-therapie te worden voor chronische gewichtsbeheersing, type 2-diabetes en zou kunnen worden uitgebreid naar andere indicaties.

CT-996, een experimentele, eenmaal daagse, orale kleine molecule GLP-1-receptoragonist die wordt ontwikkeld voor de behandeling van zowel type 2-diabetes als obesitas, momenteel in Fase I, met het potentieel om een best-in-class orale behandeling te zijn voor type 2-diabetes en chronische gewichtsbeheersing. CT-868, een onderzoek naar een eenmaal daagse, subcutaan geïnjecteerde dubbele GLP-1/GIP-receptoragonist, momenteel in Fase II, met het potentieel om een eerste behandeling in zijn klasse te zijn voor glykemische controle als aanvulling op insuline bij patiënten met type 1-diabetes. Incretines zijn darmhormonen die na voedselinname worden uitgescheiden en een rol spelen bij het moduleren van de bloedglucose door de insulinesecretie te stimuleren en de eetlust te onderdrukken.

Opkomende wetenschappelijke gegevens tonen een breder biologisch effect van incretines in meerdere organen, waaronder de lever, het hart en de hersenen, wat suggereert dat ze een bredere rol in het lichaam kunnen spelen dan alleen glucosemodulatie. In de afgelopen paar jaar zijn incretines klinisch gevalideerd als doelwitten en vormen ze nu de opkomende standaardtherapie bij obesitas, maar ze zouden ook effectief kunnen zijn bij andere metabole indicaties en bij hart- en vaatziekten en chronische nieraandoeningen.