Sanofi kondigde positieve resultaten aan van deel 2 van de experimentele amlitelimab Fase 2b-studie STREAM-AD, waaruit een aanhoudende verbetering van tekenen en symptomen gedurende 28 weken bleek bij volwassenen met matige tot ernstige AD die eerder reageerden op amlitelimab en de behandeling voortzetten. Er werden ook hoge responderpercentages waargenomen bij deelnemers die van amlitelimab werden afgehaald. Het veiligheidsprofiel was consistent met deel 1 van het onderzoek, waarbij amlitelimab goed werd verdragen en er geen nieuwe veiligheidsproblemen werden vastgesteld.

Deze resultaten werden gepresenteerd als onderdeel van een late sessie tijdens de American Academy of Dermatology (AAD) 2024 Conference in San Diego en ondersteunen de driemaandelijkse (elke 12 weken) dosering van 250 mg amlitelimab met 500 mg laaddosis (LD) die nu wordt onderzocht in een groter fase 3-klinisch programma (OCEANA). In het tweede deel van de dosis-rangerende STREAM-AD-studie werden responders op amlitelimab die een verbetering van 75% bereikten in de EASI-75 (Eczema Area and Severity Index)-score en/of Investigator Global Assessment (IGA)-score van 0 of 1 tijdens de 24 weken durende behandelingsperiode (deel 1) opnieuw gerandomiseerd om het behoud van klinische respons gedurende een extra periode van 28 weken te onderzoeken met voortzetting van de amlitelimab-behandeling of terugtrekking van amlitelimab. In alle dosisarmen behielden patiënten die de behandeling met amlitelimab voortzetten hoge responderpercentages voor EASI-75 en/of IGA 0/1, IGA 0/1 en EASI-75 gedurende 28 weken.

Hoge responderpercentages werden ook aangetoond bij patiënten die van de behandeling werden afgehaald. Bij 69,2% van de patiënten die de behandeling met amlitelimab 250 mg Vierde Kwartier W met 500 mg loading dose (LD) voortzetten versus 58,8% van de patiënten die van de behandeling werden gehaald, bleef de IGA 0/1 en/of EASI-75 respons gehandhaafd. Een analyse inclusief gepoolde dosisarmen toonde aan dat de IGA 0/1-respons behouden bleef bij 71,9% van de patiënten met voortgezette behandeling versus 57% van de patiënten die uit de behandeling werden gehaald.

In deze analyse werd de EASI-75 respons gehandhaafd in 69% van de patiënten met voortgezette behandeling versus 61,6% van de patiënten die uit behandeling werden genomen. AD-gerelateerde biomarkers bleven verlaagd op week 52 in zowel de teruggetrokken als de voortgezette amlitelimab-groepen, ondanks het feit dat amlitelimab verwaarloosbare niveaus in serum bereikte.

De vermindering van TARC, eosinofielen en IL-22 die op week 24 werd waargenomen, bleef gehandhaafd tijdens de terugtrekking en bij patiënten die de behandeling tot week 52 voortzetten. Deze biomarkergegevens suggereren de modulatie van inflammatoire T-cellen via de blokkade van OX40L en duurzame controle van AD na intrekking van amlitelimab. Het geaggregeerde veiligheidsprofiel van amlitelimab in deel 2 van deze studie was consistent met dat van deel 1, waarbij amlitelimab goed werd verdragen en er geen nieuwe veiligheidsproblemen werden geïdentificeerd tijdens de 28 weken durende onderhouds-/intrekkingsperiode.

De totale percentages van behandelings-ergente ongewenste voorvallen (TEAE's) bedroegen 69,8% voor voortgezette amlitelimabbehandeling, 71,9% voor de amlitelimab terugtrekkingsarm en 66,7% voor placebo. Tot de vaker waargenomen TEAE's behoorden hoofdpijn (11,6% amlitelimab voortzetting, 3,9% amlitelimab terugtrekking, 6,7% placebo), infectie van de bovenste luchtwegen (9,3% amlitelimab voortzetting, 5,5% amlitelimab terugtrekking, 20% placebo). Er werden geen bijwerkingen zoals koorts of koude rillingen, orale zweren of bindvliesontsteking waargenomen bij alle doses.

Amlitelimab is een volledig humaan niet-T-cel depleterend monoklonaal antilichaam dat OX40-Ligand blokkeert, een belangrijke immuunregulator, en heeft het potentieel om een eerste of beste behandeling in zijn klasse te worden voor een reeks immuungemedieerde ziekten en ontstekingsaandoeningen, waaronder matige tot ernstige atopische dermatitis (Fase 3), astma (Fase 2), hidradenitis suppurativa (Fase 2), sclerodermie, coeliakie en alopecia (Fase 2-studies die in 2024 van start gaan). Door zich te richten op OX40-Ligand, probeert amlitelimab de balans tussen ontstekingsbevorderende en regulerende T-cellen te herstellen. Amlitelimab wordt momenteel klinisch onderzocht en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie geëvalueerd.