Seelos Therapeutics, Inc. kondigde de voltooiing aan van de inschrijving van haar registrerende Fase II/III studie naar de onderzoeksbehandeling SLS-005 (trehalose injectie, 90,5 mg/mL voor intraveneuze infusie) voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS of de ziekte van Lou Gehrig) in de HEALEY ALS Platform Trial. De fase II/III-studie van Seelos (NCT05136885) heeft 160 deelnemers met familiaire of sporadische ALS ingeschreven in een dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek. De deelnemers werden 3:1 gerandomiseerd (geneesmiddel: placebo), waarbij het primaire eindpunt de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie meet van de Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) score na 24 weken.

Secundaire eindpunten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in langzame vitale capaciteit, spierkracht, metingen van de levenskwaliteit en aanvullende tekenen van ziekteprogressie. Seelos is van plan om eind eerste kwartaal van dit jaar een Expanded Access Program (EAP) te starten dat volledig wordt gefinancierd door een subsidie van het NINDS in het kader van de ACT voor ALS. Onder dit EAP wil Seelos 70 patiënten inschrijven voor een 24 weken durende, open-label studie om SLS-005 te evalueren bij personen met ALS die niet in aanmerking komen voor andere lopende klinische studies. Over SLS-005 (trehalose-injectie, 90,5 mg/mL voor intraveneuze infusie): SLS-005 is een disacharide met een laag moleculair gewicht (0,342 kDa) die de bloed-hersenbarrière passeert en waarvan wordt aangenomen dat hij eiwitten stabiliseert en autofagie activeert via de activering van Transcription Factor EB (TFEB), een belangrijke factor in lysosomale en autofagie genexpressie.

Activering van TFEB is een opkomend therapeutisch doelwit voor een aantal ziekten met pathologische accumulatie van opslagmateriaal. In diermodellen van verschillende ziekten die geassocieerd worden met abnormale cellulaire eiwitaggregatie of opslag van pathologisch materiaal, is aangetoond dat SLS-005 de aggregatie van verkeerd gevouwen eiwitten en de accumulatie van pathologisch materiaal vermindert. SLS-005 is eerder aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van ALS door de Amerikaanse Food and Drug Administration en door het Europees Geneesmiddelenbureau in de EU.

SLS-005 is een onderzoeksbehandeling en is momenteel door geen enkele gezondheidsautoriteit goedgekeurd voor medicinaal gebruik. Over Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS): Volgens het National Institute of Neurological Disorders and Stroke is amyotrofische laterale sclerose (ALS) een groep van zeldzame neurologische ziekten waarbij vooral de zenuwcellen (neuronen) betrokken zijn die verantwoordelijk zijn voor het controleren van vrijwillige spierbewegingen. Bij ALS degenereren of sterven zowel de bovenste motorneuronen als de onderste motorneuronen en stoppen met het versturen van boodschappen naar de spieren.

Omdat ze niet meer kunnen functioneren, verzwakken de spieren geleidelijk, beginnen ze te trekken (fasciculaties genoemd) en kwijnen ze weg (atrofie genoemd). Uiteindelijk verliezen de hersenen het vermogen om vrijwillige bewegingen te initiëren en te controleren. De ziekte is progressief, wat betekent dat de symptomen mettertijd verergeren.

De meeste ALS-gevallen (90% of meer) worden beschouwd als sporadisch. Dit betekent dat de ziekte willekeurig lijkt op te treden zonder duidelijk geassocieerde risicofactoren en zonder familiegeschiedenis van de ziekte. Hoewel familieleden van mensen met sporadische ALS een verhoogd risico lopen op de ziekte, is het totale risico zeer laag en zullen de meesten geen ALS ontwikkelen.

De meeste mensen met ALS sterven uiteindelijk aan ademhalingsproblemen, meestal binnen 3 tot 5 jaar na het verschijnen van de symptomen. Ongeveer 10 procent van de mensen met ALS overleeft echter 10 jaar of langer. Momenteel bestaat er geen genezing voor ALS en geen effectieve behandeling om de progressie van de ziekte te stoppen of om te keren.

Over de Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act (ACT voor ALS): De ACT voor ALS, Public Law 117-79, vereist onder andere dat het Department of Health and Human Services (HHS), via de Food and Drug Administration (FDA) en de National Institutes of Health (NIH), een publiek-privaat partnerschap voor zeldzame neurodegeneratieve ziekten opzet door middel van samenwerkingsovereenkomsten of contracten om het begrip van neurodegeneratieve ziekten te bevorderen en de ontwikkeling van behandelingen voor ALS en andere zeldzame neurodegeneratieve ziekten te stimuleren. De FDA moet een vijfjarig actieplan publiceren en uitvoeren om de ontwikkeling van geneesmiddelen te bevorderen en de toegang tot onderzoeksgeneesmiddelen voor ALS en andere zeldzame neurodegeneratieve ziekten te vergemakkelijken. Ten slotte moet de FDA subsidies of contracten toekennen aan openbare en particuliere instanties om de kosten te dekken van onderzoek naar en ontwikkeling van interventies voor het voorkomen, diagnosticeren, beperken, behandelen of genezen van ALS en andere zeldzame neurodegeneratieve ziekten bij volwassenen en kinderen.