Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. kondigde aan dat een Fase 1b/2a klinische studie van SON-1010 (IL12-FHAB) in combinatie met de anti-PD-L1 checkpointremmer van Roche, atezolizumab (Tecentriq?), is goedgekeurd om te beginnen in Australië. De goedkeuring door de Bellberry HREC was gebaseerd op een wetenschappelijke en ethische beoordeling van de documentatie van het onderzoek, waaronder de succesvolle afronding van een onderzoek naar SON-1010 monotherapie (SB102) bij gezonde vrijwilligers (NCT05408572) en het aantonen van voortdurende veiligheid in het first-in-human (FIH) dosering-escalatie onderzoek bij kanker (SB101). Dit laatste is een onderzoek bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren dat zich nu zal richten op platina-resistente eierstokkanker (PROC) in de VS (NCT05352750).

De nieuwe studie (SB221), die zich ook zal richten op de behandeling van PROC (NCT05756907), bestaat uit een dosis-escalatiefase in deel 1 en een gerandomiseerde vergelijking van de combinatie versus SON-1010 monotherapie of de standaardzorg (SOC) in deel 2. Belangrijk is dat SB221 naar verwachting proof-of-concept (POC) zal aantonen met SON-1010 voor PROC, en tevens het fundamentele werk zal uitbreiden dat momenteel wordt uitgevoerd met de bifunctionele moleculen van Sonnet, SON-1210 en SON-1410. SON-1010 is een gepatenteerde versie van recombinant humaan interleukine 12 (IL-12), geconfigureerd met behulp van de FHAB-technologie die zich richt op tumor- en lymfeweefsel, dat een mechanisme biedt voor dosissparende werking dankzij de uitgebreide PK-eigenschappen. De uitbreiding van de PK met het FHAB-platform kan het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van IL-12 verbeteren, een effect dat kan worden aangevuld met een verscheidenheid aan krachtige immunomodulatoren die in latere programma's in een bispecifiek construct aan de molecule zullen worden gekoppeld. Atezolizumab is een immuuncheckpointremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van enkele van de meest agressieve en moeilijk te behandelen vormen van kanker.

De kenmerken van eierstokkanker bieden een unieke gelegenheid om de combinatie van deze twee middelen te beoordelen in een indicatie die nog steeds een grote onbeantwoorde medische behoefte heeft. Van interleukine-12 is aangetoond dat het een robuuste immuunrespons orkestreert tegen veel kankers en ziekteverwekkers bij patiënten en bij gezonde vrijwilligers, maar de doseringsstrategie is al meer dan twintig jaar een moeilijk te vinden uitdaging. De eerste Fase 1 studies van Sonnet met SON-1010 hebben veel aanwijzingen opgeleverd die kunnen helpen om de dosisniveaus en -intervallen te verbeteren.

Gezien de soorten eiwitten die geïnduceerd worden, zijn gynaecologische kankers bijzonder relevant voor deze aanpak.