Structure Therapeutics Inc. kondigde positieve 12 weken durende topline obesitas data aan van haar Fase 2a studie van GSBR-1290, samen met positieve topline resultaten van haar capsule tot tablet PK studie. Beide studies bereikten hun primaire en secundaire doelstellingen. Samenvatting toplineresultaten: In het Fase 2a obesitasonderzoek toonde GSBR-1290 een klinisch zinvolle en statistisch significante placebogecorrigeerde gemiddelde gewichtsafname van 6,2% (p < 0,0001) na 12 weken.

Op week 12 had 67% van de met GSBR-1290 behandelde deelnemers =6% gewichtsverlies en 33% = 10% gewichtsverlies, vergeleken met 0% voor placebo. Een PK-onderzoek van capsule naar tablet, ontworpen om een nieuwe tabletformulering van GSBR-1290 te onderzoeken, toonde een placebogecorrigeerd gemiddeld gewichtsverlies tot 6,9% (p < 0,0001) met de tabletformulering na 12 weken. Daarnaast liet de tabletformulering een vergelijkbare blootstelling zien als de eerdere capsuleformulering en ondersteunen farmacokinetische gegevens een dosisgecorrigeerde blootstelling en een eenmaal daags doseringsprofiel van GSBR-1290.

GSBR-1290 toonde over het algemeen gunstige veiligheids- en verdraagzaamheidsresultaten na herhaalde, dagelijkse dosering tot 120 mg. Zoals verwacht voor de GLP1-RA-geneesmiddelenklasse, waren de belangrijkste ongewenste voorvallen (AE's) gastro-intestinaal (GI)-gerelateerd en de twee meest voorkomende AE's waren misselijkheid en braken. GI-gerelateerde bijwerkingen werden over het algemeen vroeg in de behandeling waargenomen en namen af nadat de titratie was voltooid.

Het aantal AE-gerelateerde onderzoeksonderbrekingen varieerde van 5% in het Fase 2a obesitasonderzoek tot 11% in het PK-onderzoek van capsule tot tablet. Er werden nul gevallen van door het geneesmiddel veroorzaakte leverschade of aanhoudende leverenzymstijgingen gemeld in de twee onderzoeken. GSBR-1290 Fase 2b obesitasstudie zal naar verwachting beginnen in het vierde kwartaal van 2024: Structure is van plan om in het derde kwartaal van 2024 een IND in te dienen bij de FDA ter ondersteuning van de start van studies voor chronische gewichtsbeheersing en daarna in het vierde kwartaal van 2024 te starten met een Fase 2b-obesitasstudie van GSBR-1290.

De wereldwijde studie van 36 weken zal naar verwachting de tabletformulering van GSBR-1290 gebruiken en ongeveer 300 deelnemers omvatten die zullen worden behandeld met meerdere doses en dosistitratieschema's. Over de Fase 2a-studie van GSBR-1290 bij obesitas: Aan het dubbelblinde, 12 weken durende, placebogecontroleerde Fase 2a klinische onderzoek namen 64 gezonde deelnemers met overgewicht of obesitas deel die gerandomiseerd werden naar GSBR-1290 120mg (n=37) of placebo (n=27), eenmaal daags gedoseerd met wekelijkse dosistitraties. Over de GSBR-1290 capsule naar tablet PK studie: Het 12 weken durende placebogecontroleerde PK-onderzoek van capsule tot tablet (n=54) was ontworpen om de verdraagbaarheid, veiligheid en farmacokinetiek van een nieuwe tabletformulering van GSBR-1290 te evalueren en drie verschillende doserings- en titreringsschema's te beoordelen, terwijl veranderingen in gewicht gedurende de 12 weken werden onderzocht.

Op basis van de resultaten met de nieuwe tabletformulering verwacht Structure de tabletformulering te gebruiken voor toekomstige studies, te beginnen met de geplande 36 weken durende Fase 2b-studie naar obesitas. Over GSBR-1290 en Structure's orale metabolische franchise: GSBR-1290 is een oraal beschikbare, kleine molecule-agonist van de glucagon-like-peptide-1 (GLP-1)-receptor, een gevalideerd doelwit voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 (T2DM) en obesitas. Via het structuurgebaseerde geneesmiddelenontdekkingsplatform van het bedrijf werd GSBR-1290 ontworpen als een vooringenomen GPCR-agonist, die selectief de G-eiwit signaleringsroute activeert.

Structure heeft een Fase 2a studie voltooid van GSBR-1290 bij deelnemers met obesitas of met overgewicht en T2DM met een hoge body mass index (BMI) =27. Een Fase 2b-studie bij obesitas zal naar verwachting starten in het vierde kwartaal van 2024, en het Fase 2-ontwikkelingsplan bij T2DM zal naar verwachting in de tweede helft van 2024 worden vastgesteld. Naast GSBR-1290 ontwikkelt Structure de volgende generatie combinatie GLP-1R-kandidaten samen met orale kleine moleculen GIP, amyline, glucagon en apeline.