Syros Pharmaceuticals gaf een update over zijn klinische ontwikkelingsprogramma's en schetste zijn strategische prioriteiten en de verwachte mijlpalen. Tamibarotene: Orale RARa agonist: Syros evalueert tamibarotene bij patiënten met RARA-positief nieuw gediagnosticeerd myelodysplastisch syndroom met een hoger risico (HR-MDS). Het bedrijf verwacht in het vierde kwartaal van 2023 of het eerste kwartaal van 2024 gegevens te kunnen rapporteren van de lopende SELECT-MDS-1 Fase 3-studie, waarin tamibarotene wordt geëvalueerd in combinatie met azacitidine in HR-MDS, met een mogelijke NDA indiening naar verwachting in 2024. Syros evalueert tamibarotene ook voor de behandeling van patiënten met RARA-positieve recent gediagnosticeerde ongeschikte acute myeloïde leukemie (AML). Het bedrijf verwacht in de tweede helft van 2022 gegevens te kunnen rapporteren van het veiligheidsbevorderende deel van de lopende SELECT-AML-1 fase 2-studie, waarin tamibarotene wordt geëvalueerd in combinatie met azacitidine en venetoclax. SY-2101: oraal arsenicumtrioxide (ATO): Syros evalueert SY-2101 bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute promyelocytische leukemie (APL). De onderneming verwacht medio 2022 PK- en veiligheidsgegevens te kunnen rapporteren van haar lopende dosisbevestigingsstudie. De feedback van een Type C-vergadering met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in november 2021 blijft moleculaire complete respons als het primaire eindpunt voor versnelde goedkeuring en gebeurtenisvrije overleving als het primaire eindpunt voor volledige goedkeuring ondersteunen, in elk geval vergeleken met historische IV ATO-gegevens. Bovendien, gebaseerd op de feedback, verwacht Syros nu dat de studie ongeveer 215 patiënten zal inschrijven die twee aan één gerandomiseerd zullen worden om SY-2101 of intraveneus toegediende (IV) ATO te ontvangen. De IV ATO arm zal vergelijkingen van veiligheid en verdraagbaarheid toelaten. Syros verwacht nu de Fase 3 studie te starten in het eerste kwartaal van 2023 en de gegevens bekend te maken in 2025. Selectieve CDK-remming: SY-5609: Orale CDK7-remmer: In het vierde kwartaal van 2021 startte Syros het uitbreidingscohort dat SY-5609 evalueert in combinatie met chemotherapie bij patiënten met tweedelijns metastatische pancreaskanker. Naar verwachting zullen in het cohort ongeveer 50 patiënten met pancreaskanker worden opgenomen die progressie hebben doorgemaakt na eerstelijnsbehandeling met FOLFIRINOX. De patiënten zullen ofwel SY-5609 in combinatie met gemcitabine, ofwel SY-5609 in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel krijgen, in de goedgekeurde doses van de combinatiemiddelen. De studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren, evenals effectiviteitsmetingen zoals ziektecontrolepercentage en progressievrije overleving. Syros verwacht in de tweede helft van 2022 veiligheidsgegevens te rapporteren van SY-5609 in combinatie met chemotherapie. Syros is ook van plan om het potentieel van SY-5609 in hematologische tumoren te evalueren. Op basis van mechanistische rationale en preklinische gegevens, die het potentieel van CDK7-remming in een breed scala van bloedkankers ondersteunen, zal Syros de maximaal getolereerde dosis van SY-5609 evalueren bij patiënten met recidief hematologische maligniteiten, met inbegrip van B-cel lymfomen, zoals mantelcellymfoom, alvorens te starten met een gerichte expansiecohort. De fase 1-studie zal naar verwachting in de tweede helft van 2022 van start gaan, met gegevens die medio 2023 worden verwacht, wat informatie zal opleveren voor verdere ontwikkeling in specifieke hematologische kankers. In augustus 2021 sloot Syros een overeenkomst met Roche om SY-5609 te onderzoeken in combinatie met atezolizumab bij patiënten met BRAF-mutante colorectale kanker (CRC), en Roche plant dat deze arm van zijn lopende Fase 1/1b INTRINSIC-studie in de eerste helft van dit jaar zal worden geopend voor inschrijvingen. Onder de voorwaarden van deze overeenkomst is Roche de sponsor van de studie en levert Syros SY-5609.