Theriva Biologics, Inc. kondigde de presentatie aan van geblindeerde veiligheids- en farmacokinetische (PK) gegevens van de lopende fase 1b/2a gerandomiseerde, dubbelblindeerde, placebogecontroleerde klinische studie van SYN-004 (ribaxamase) bij ontvangers van allogene hematopoëtische cellen (HCT) voor de preventie van acute graft-versus-host-disease (aGVHD). Deze gegevens zullen te zien zijn in een posterpresentatie op de 2023 Tandem Meetings: Transplantation & Cellular Therapy Meetings van ASTCT en CIBMTR, gehouden in Orlando, Florida van 15-19 februari 2023. Aan cohort 1 van de studie namen 19 patiënten deel die ten minste 1 dosis studiegeneesmiddel ontvingen (SYN-004 of Placebo gerandomiseerd 2:1).

Twaalf van deze patiënten voltooiden twee doses IV MER om evalueerbaar te zijn voor de eindpunten van de studie. Terwijl de studie nog gaande is en geblindeerd blijft, omvatten de belangrijkste bevindingen die worden getoond in de posterpresentatie (#LBA6) getiteld oInterim Analysis of SYN-004 Phase 1b/2a Trial in Hematopoietic Cell Transplant (HCT) Recipientso: Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, waargenomen in cohort 1, waren typisch voor die waargenomen bij allo-HCT-patiënten en de onderzoekers stelden geen bijwerkingen of ernstige bijwerkingen vast die verband hielden met de behandeling met studiegeneesmiddelen. In overeenstemming met eerdere studies van SYN-004 bij gezonde vrijwilligers, werd SYN-004 niet waargenomen in bloedmonsters van de meerderheid van de evalueerbare patiënten.

De farmacokinetiek van Meropenem was zoals verwacht voor deze patiëntenpopulatie. De lopende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1b/2a klinische studie wordt uitgevoerd aan de Washington University School of Medicine in St. Louis.

De studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële absorptie van oraal SYN-004 (150 mg q.i.d. gedurende maximaal 28 dagen) in de systemische circulatie te evalueren van ontvangers van een allogene HCT die een IV-antibioticum krijgen om koorts te behandelen. Om het risico te beperken, kreeg cohort 1 van de studie meropenem toegediend als het voor de studie aangewezen antibioticum. Meropenem is een carbapenem antibioticum dat niet wordt gemetaboliseerd door SYN-004.

Patiënten in Cohorten 2 en 3 krijgen respectievelijk piperacillin/tazobactam en cefepime toegediend, die elk door SYN-004 kunnen worden gemetaboliseerd. De studie is ook ontworpen om potentiële beschermende effecten van SYN-004 op het darmmicrobioom te evalueren, alsmede voorlopige informatie te genereren over potentiële therapeutische voordelen en patiëntenresultaten van SYN-004 bij ontvangers van een allogene HCT. De studie zal naar verwachting maximaal 36 deelnemers inschrijven met drie opeenvolgende cohorten, die elk een ander door de studie toegewezen IV beta-lactam antibioticum evalueren.

Veiligheids- en farmacokinetische gegevens voor elk cohort zullen worden beoordeeld door een onafhankelijk Comité voor Toezicht op Gegevens en Veiligheid dat een aanbeveling zal doen over het al dan niet doorgaan met het volgende IV beta-lactam antibioticum. SYN-004 (ribaxamase) is een orale profylactische therapie ontworpen om bepaalde IV beta-lactam antibiotica in het spijsverteringskanaal af te breken en het natuurlijke evenwicht van het darmmicrobioom te handhaven ter preventie van Clostridioides difficile infectie (CDI), overgroei van pathogene organismen, het ontstaan van antimicrobiële resistentie (AMR) en acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD) bij ontvangers van allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT). Ontvangers van allogene HCT krijgen routinematig lange IV-kuren met beta-lactam antibiotica om infecties na de conditioneringstherapie te behandelen.

Door antibiotica veroorzaakte schade aan het darmmicrobioom bij ontvangers van allogene HCT kan leiden tot ongunstige resultaten, waaronder CDI, VRE-kolonisatie en mogelijk fatale bacteriëmie en aGVHD. Een eerder afgerond placebo-gecontroleerd Fase 2b klinisch onderzoek van 412 patiënten toonde aan dat SYN-004 het darmmicrobioom beschermde tegen antibiotica-gemedieerde dysbiose. Patiënten die SYN-004 kregen, toonden ook significant beter onderhoud en herstel van het darmmicrobioom, evenals lagere incidenties van nieuwe kolonisatie door opportunistische en potentieel pathogene micro-organismen zoals VRE.