Onconova Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de tweede van twee evalueerbare deelnemers in een door de onderzoeker geïnitieerd Fase 2-programma ter evaluatie van rigosertib monotherapie bij gevorderd plaveiselcelcarcinoom dat recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB-geassocieerde SCC) compliceert, een complete respons van alle kankerverwekkende huidlaesies heeft bereikt na 4 behandelingscycli en oraal rigosertib blijft gebruiken. Het bedrijf kondigde eerder aan dat de eerste evalueerbare deelnemer aan het RDEB-geassocieerde SCC-programma een RECIST-gedefinieerde complete respons bereikte. Beide evalueerbare deelnemers aan het programma blijven op therapie, waarbij de eerste deelnemer al meer dan 18 maanden in volledige remissie is zonder tekenen van metastatische ziekte.

Rigosertib blijft bij deze indicatie een gunstig veiligheidsprofiel vertonen dat vergelijkbaar is met dat van eerdere studies bij andere indicaties. RDEB wordt veroorzaakt door onvoldoende expressie van type VII collageeneiwit, dat verantwoordelijk is voor de verankering van de binnenste laag van de huid aan de buitenste laag. Dit leidt tot extreme kwetsbaarheid van de huid, evenals chronische blaarvorming en wondvorming met terugkerende infecties bij RDEB-patiënten, van wie velen vervolgens metastatisch plaveiselcelcarcinoom ontwikkelen door overexpressie van polo like kinase 1 (PLK1).

RDEB-geassocieerde SCC-tumoren vertonen een zeer agressief en vroegtijdig metastaserend verloop, waardoor zij de voornaamste doodsoorzaak zijn voor deze patiënten, met een cumulatief overlijdensrisico van 70% en 78,7% op de leeftijd van respectievelijk 45 en 55 jaar. RDEB-geassocieerde SCC kan voorkomen bij pediatrische patiënten of bij jonge volwassenen. Momenteel beschikbare behandelingen zoals doelgerichte therapieën en conventionele chemo- en/of radiotherapie hebben een beperkte respons en slechte houdbaarheid bij RDEB-geassocieerd SCC aangetoond.

Onconova en een onderzoeker van het programma zijn van plan om meer gedetailleerde gegevens over de eerste twee evalueerbare deelnemers van het fase 2 RDEB-geassocieerde SCC-programma te presenteren op een toekomstige medische bijeenkomst. Daarnaast zijn preklinische gegevens over het werkingsmechanisme van rigosertib geaccepteerd voor presentatie op de American Association for Cancer Research (AACR) Targeting RAS Conference, die plaatsvindt in Philadelphia, Pennsylvania van 5 tot 8 maart 2023.