Onconova Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de Fase 1/2a studie van de onderneming waarin narazaciclib in combinatie met letrozol wordt geëvalueerd bij terugkerende gemetastaseerde laaggradige endometrioïde endometriumkanker (LGEEC). Narazaciclib is een multikinaseremmer gericht tegen CDK 4, CDK 6 en andere kinasen die belangrijk zijn voor celproliferatie en motiliteit. Voorlopige gegevens van het fase 1-gedeelte van de studie worden verwacht in het vierde kwartaal van 2023.

Endometriumkanker ontstaat in het baarmoederslijmvlies en is de meest voorkomende kanker van de vrouwelijke voortplantingsorganen. Endometrioïde endometriumkanker is het meest voorkomende subtype van endometriumkanker, goed voor ongeveer 75% van de gevallen. Gegevens van eerdere gerandomiseerde en eenarmige onderzoeken hebben de antikankeractiviteit van letrozol in combinatie met CDK 4/6-remming bij terugkerende endometriumkanker aangetoond1-3. Momenteel is er geen door de gezondheidsautoriteiten goedgekeurde CDK 4/6-remmer voor de behandeling van endometriumkanker.

Het fase 1/2a onderzoek is een open-label, multicenter onderzoek waarin narazaciclib in combinatie met letrozol wordt geëvalueerd als tweede- of derdelijns behandeling voor patiënten met terugkerende gemetastaseerde LGEEC. Zowel narazaciclib als letrozol worden oraal toegediend met een continu dagelijks doseringsschema. De studie begint met een fase 1 dosisescalatiefase alvorens over te gaan naar een fase 2-uitbreidingscohort dat is ontworpen om ongeveer 30 patiënten in te schrijven.

Het primaire doel van het fase 1-gedeelte van de studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek om een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van de combinatie te bepalen. Het primaire doel van het fase 2-gedeelte is het evalueren van de werkzaamheid van de combinatie bij de RP2D, zoals gemeten aan de hand van de progressievrije overleving na 24 weken. De oestrogeen/progesteronreceptorstatus van de deelnemers zal worden geregistreerd als onderdeel van een verkennende doelstelling.

De studie zal worden uitgevoerd op locaties waaronder NYU Langone Health, de locatie van de hoofdonderzoeker van de studie, locaties die verbonden zijn aan het MD Anderson Cancer Center, en locaties van U.S. Oncology Research.