Onconova Therapeutics, Inc. kondigde preklinische gegevens aan, die de preklinische activiteit van narazaciclib in Bruton's kinaseremmer (BTKi)-resistent mantelcellymfoom (MCL) benadrukken, in een poster die op 11 december 2023 werd gepresenteerd op de 65e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Hematology (ASH 2023) in San Diego. Titel: Narazaciclib, een gedifferentieerde CDK4/6-antagonist, verlengt de celcyclusstilstand en metabolomische herprogrammering, waardoor de gevoeligheid voor ibrutinib kan worden hersteld in BTKi-resistent mantelcellymfoom Doelstellingen: Het evalueren van de activiteit en het werkingsmechanisme van narazaciclib als enkelvoudig middel en in combinatie met ibrutinib, in vergelijking met de standaardbehandeling met ibrutinib, in preklinische modellen van MCL die gevoelig en resistent zijn voor behandeling met ibrutinib. Samenvatting van de resultaten en conclusies.

Tumorgroei remmen: Narazaciclib toonde veiligheid en werkzaamheid als enkelvoudig middel in preklinische MCL-modellen, inclusief ibrutinib-resistente instellingen, met significante verlagingen van de levensvatbaarheid van cellen: De combinatie narazaciclib plus ibrutinib vertoonde synergie in vitro en in vivo, vooral in ibrutinib-resistente modellen, met over het algemeen grotere synergie, gemeten door lagere "Combinatie Index? waarden, ten opzichte van ibrutinib-gevoelige cellen. Celcyclusblokkade: De combinatie van narazaciclib plus ibrutinib induceert een superieure G1-celcyclusblokkade in zowel ibrutinib-gevoelige als ibrutinib-resistente MCL-cellen.

Metabole programmering: In ibrutinib-resistente gevallen veroorzaakt de synergie tussen narazaciclib en ibrutinib metabole herprogrammering naast DNA-schade, gemedieerd door de USP24- en P53-as, zoals blijkt uit verschillende tests om het mitochondriaal metabolisme te beoordelen. Samen suggereren deze preklinische gegevens dat narazaciclib een belangrijke activiteit heeft als enkelvoudig middel en het potentieel heeft om de gevoeligheid voor ibrutinib te herstellen in BTKi-resistente modellen. Een kopie van de poster is beschikbaar op het gedeelte "Scientific Presentations" van de Onconova website.

Rigosertib wordt onderzocht in een door onderzoekers gesponsorde onderzoeksstrategie om de productkandidaat bij meerdere indicaties te evalueren, waaronder een fase 1/2a-studie met dosisescalatie en uitbreiding van oraal rigosertib in combinatie met nivolumab bij patiënten met KRAS+ niet-kleincellige longkanker (NCT04263090), een fase 2-programma waarin orale of IV-monotherapie met rigosertib wordt geëvalueerd bij gevorderd plaveiselcelcarcinoom dat recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB-geassocieerd SCC) compliceert (NCT0378623, NCT04177498), en een fase 2-onderzoek waarin rigosertib wordt geëvalueerd in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom (NCT05764395).