Onconova Therapeutics, Inc. kondigde preklinische gegevens aan die narazaciclib's multi-kinase profiel, brede anti-tumoractiviteit en verhoogde anti-tumorimmuniteit benadrukken, in vergelijking met palbociclib en andere CDK4/6-remmers, in een poster gepresenteerd op het San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) op 8 december 2023. Resultaten: Uitgebreide analyse van cellulaire doelwitten: "Thermal Shift" assays bevestigden dat narazaciclib en palbociclib weliswaar een handvol vergelijkbare, verwachte doelwitten van celroutes beïnvloeden, waaronder Rb, Akt en mTOR, maar dat narazaciclib en zijn belangrijkste metaboliet meer kinases beïnvloeden dan palbociclib.

Diepere analyse in menselijke borst- en eierstokcellen/cellijnen: Met behulp van bio-informatica-gegevens uit menselijke kankerdatabases bleek dat een hoge expressie van BUB1-kinase geassocieerd is met een lage overleving bij patiënten met borst- en uterus corpus endometriumcarcinomen (UCEC) en werd afgebroken door lage doses narazaciclib. Western blot analyse van gegevens van verschillende borstkankercellijnpanels (inclusief die met bekende mutaties of de overexpressie van de membraanreceptor FGFr, een onafhankelijke prognostische factor in sommige solide tumorkankers en een aanjager van resistentie tegen CDK4/6-remmers), toonde aan dat narazaciclib en de metaboliet ervan resulteerden in een substantiëlere vermindering van de levensvatbaarheid van cellen in vergelijking met andere CDK4/6i?s die als monotherapie of in combinatie met autofagieremmers werden gedoseerd. Deze gegevens ondersteunen het potentiële gebruik van narazaciclib bij borstkanker en UCEC, als monotherapie of in combinatie met andere middelen.

Vermogen om senescentie en T-cel wervende chemokines te induceren: Behandeling met narazaciclib/metaboliet veroorzaakte een sterkere afname van de levensvatbaarheid van cellen in PYMT murine borstkankercellen, vergeleken met palbociclib en andere CDK4/6i?s (in combinatie met autofagieremmers). Bovendien veroorzaakte de behandeling met narazaciclib significant hogere verhogingen van T-cel wervende chemokines, waaronder CXCL10, dan palbociclib. Deze resultaten suggereren dat narazaciclib het gedifferentieerde potentieel heeft om grotere niveaus van anti-tumor immuniteit te bevorderen, wat de werkzaamheid zou kunnen vergroten.