ULTIMOVACS ASA Ultimovacs ASA kondigt de publicatie aan van klinische en biomarker analyses van de UV1-103 Fase I studie in Clinical Cancer Research, een gerenommeerd peer-reviewed tijdschrift van de American Association for Cancer Research. Het artikel in Clinical Cancer Research gaat verder in op de klinische gegevens die Dr. Yousef Zakharia in oktober 2022 presenteerde op het 19e Internationale Congres van de Society for Melanoma Research (SMR). De UV1-103 studie evalueert het universele kankervaccin van het bedrijf, UV1, in combinatie met de anti-PD-1 checkpointremmer pembrolizumab, als eerstelijnsbehandeling bij 30 patiënten met gevorderd niet-resectabel of metastatisch kwaadaardig melanoom.
Pembrolizumab heeft het melanoombehandelingslandschap veranderd en is een standaardbehandeling in deze populatie. Desondanks blijft een groot deel van de patiëntenpopulatie onder behandeling vanwege suboptimale reacties op monotherapie checkpointremmers, wat de behoefte aan effectievere behandelingsopties onderstreept. Het artikel in Clinical Cancer Research beschrijft resultaten die aantonen dat UV1 in combinatie met pembrolizumab een goed veiligheidsprofiel en bemoedigende tekenen van werkzaamheid heeft, in het bijzonder verlengde algehele overleving en complete responsen in 33% van de patiënten.
Biomarkergegevens toonden een even sterke respons op de combinatie in PD-L1-negatieve tumoren, die doorgaans minder gevoelig zijn voor checkpointremming met monotherapie. Een drastische afname van telomerase reverse transcriptase (TERT) werd waargenomen in tumoren die reageerden, wat wijst op uitroeiing van tumorcellen die het antigeen uitdrukken waartegen UV1 zich richt. Deze in de VS gebaseerde Fase I klinische studie evalueert de hoofdkandidaat van Companyacos, UV1, in combinatie met de anti-PD-1 checkpointremmer, pembrolizumab, als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-resectabel metastatisch kwaadaardig melanoom.
Het onderzoek evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en eerste tekenen van klinische respons. Dertig patiënten in de VS werden in het onderzoek behandeld in twee cohorten die alleen verschilden in de concentratie GM-CSF die werd gebruikt als vaccin-adjuvans. De 20 patiënten in het eerste cohort ontvingen een dosis van 37,5 mcg GM-CSF-adjuvans per UV1-vaccinatie.
De tien patiënten in het tweede cohort ontvingen de standaarddosis van 75 mcg GM-CSF adjuvans per UV1-vaccinatie. De studie heeft de inschrijving van 30 patiënten voltooid, zoals aangekondigd op 18 augustus 2020. Alle geïncludeerde patiënten ontvingen de geneesmiddelen als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd en gemetastaseerd kwaadaardig melanoom.
Samengestelde klinische resultaten voor de 30 ingeschreven patiënten zijn: Objectief responspercentage (ORR): 57%. Complete respons (CR): 33%; Mediane progressievrije overleving (mPFS): 18,9 maanden (zoals gemeten door iRECIST); Algehele overleving (OS) na 12 maanden: 87% (26/30). OS na 24 maanden: 73% (22/30).
OS na 36 maanden: 67% (18/27). Van de negen sterfgevallen vonden er vier plaats tijdens het eerste jaar, vier tijdens het tweede jaar en één tijdens het derde jaar in beide cohorten. Patiënten zullen gevolgd blijven worden voor overleving op lange termijn.
Drie patiënten in cohort 1 kozen ervoor om na 24 maanden niet verder gevolgd te worden. Het onderzoek had eerder zijn primaire eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid bereikt, en er zijn geen onverwachte veiligheidsproblemen met betrekking tot UV1 waargenomen in dit onderzoek. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) kende een dubbele Fast Track-aanwijzing toe voor UV1 in combinatie met checkpointremmers voor de behandeling van niet-resectabel of metastatisch melanoom aco als add-on therapie met pembrolizumab of als add-on therapie met ipilimumab.
Ultimovacs evalueert momenteel UV1 als add-on therapie naast ipilimumab en nivolumab als eerstelijns behandeling van patiënten met onresectabel of metastatisch melanoom in de fase II-studie INITIUM.
