Ultimovacs ASA kondigt de volledige dataset aan van de NIPU klinische studie (NCT04300244) die gepresenteerd werd op het ESMO Congres 2023 in Madrid. NIPU is een door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde, multi-center, open-label fase II klinische studie voor tweedelijns behandeling bij patiënten met maligne mesothelioom (MPM). De gegevens van het onderzoek werden in eerste instantie gepubliceerd in een laat abstract op de ESMO.

Verdere details zijn nu verstrekt in een mondelinge presentatie door de hoofdonderzoeker op het ESMO-congres. De resultaten toonden aan dat het Ultimovacs? kankervaccin UV1, in combinatie met ipilimumab en nivolumab, een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving liet zien in vergelijking met ipilimumab en nivolumab alleen, een belangrijk secundair eindpunt.

Er werden geen bijkomende veiligheidsproblemen gemeld bij de behandeling met UV1. UV1 plus ipilimumab en nivolumab verbeterde de algehele overleving (OS), waardoor het risico op overlijden met 27% afnam (hazard ratio (HR)=0,73 [80% CI, 0,53-1,00], 1-zijdige p-waarde = 0,0985, 2-zijdige p-waarde = 0,197). De mediane OS was 15,4 maanden (95% CI, 11,1-22,6) voor UV1 plus ipilimumab en nivolumab (behandelingsarm) versus 11,1 maanden (95% CI, 8,8-18,1) voor ipilimumab en nivolumab alleen (controlearm), met een mediane observatietijd van 17,3 maanden.

Deze mate van verbetering voldeed aan de vooraf door het protocol gedefinieerde drempelwaarde voor statistische significantie. De gegevens toonden verder een voordeel aan in termen van objectieve respons (tumorreductie van ten minste 30%), zoals bepaald door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). In de UV1-arm vertoonde 31% van de patiënten een objectieve respons, vergeleken met 16% in de controle-arm (odds ratio 2,44 [80% CI, 1,35-4,49], 1-zijdige p-waarde = 0,028).

De basislijnkenmerken van de patiënten waren goed in balans tussen de twee behandelingsgroepen. Het epithelioïde subtype van MPM bestond uit 77,1% van de onderzoekspopulatie, in overeenstemming met de frequentie van dit subtype onder de algemene MPM-populatie. Opmerkelijk was dat in de studie een relatief hoog percentage patiënten met PD-L1-negatieve tumorbiopten (53,4%) deelnam, een kenmerk voor patiënten die doorgaans minder goed reageren op checkpointremmers alleen. Het in het onderzoek waargenomen veiligheidsprofiel van de combinatie van UV1 plus ipilimumab en nivolumab was consistent met het veiligheidsprofiel van ipilimumab en nivolumab alleen, wat het goede veiligheidsprofiel voor UV1 bevestigt.

De patiënten zullen de komende jaren verder gecontroleerd worden op werkzaamheid en veiligheidseindpunten. De NIPU-studie wordt gesponsord door het academisch ziekenhuis van Oslo met steun van Bristol-Myers Squibb en Ultimovacs. Het gerandomiseerde, open-label, multi-center onderzoek met 118 patiënten werd uitgevoerd in Australië, Denemarken, Noorwegen, Spanje en Zweden.

Aan het onderzoek namen patiënten deel met maligne mesothelioom na eerstelijnsbehandeling met chemotherapie op basis van platina. De eerste patiënt in de NIPU-studie werd in juni 2020 ingeschreven en de laatste patiënt werd in januari 2023 ingeschreven. De NIPU-studie is ontworpen om een klinisch betekenisvol verschil tussen de twee behandelingsgroepen te detecteren en omvat een statistisch analyseplan dat typisch is voor gerandomiseerde fase 2-studies waarbij het doel is om de werkzaamheid te beoordelen zonder een groot aantal patiënten te rekruteren.

Zowel het studieprotocol als het statistische plan werden goedgekeurd door de regelgevende instanties. Het werd opgezet met 80% statistische power en een 1-zijdige alpha van 0,1. Dit betekent dat we er voor 80% zeker van kunnen zijn dat we de effecten van UV1 nauwkeurig hebben gemeten. Volgens het onderzoeksprotocol en het aantal geïncludeerde patiënten worden de onderzoeksresultaten gepresenteerd met 80% betrouwbaarheidsintervallen en worden ze als statistisch significant beschouwd als de eenzijdige p-waarde lager is dan 0,1. Ultimovacs kondigde de topline resultaten van de NIPU-studie aan in juni 2023.

Op basis van BICR voldeed de studie niet aan het primaire eindpunt van PFS. Onderzoekersbeoordeling, een vooraf gedefinieerde ondersteunende analyse van het primaire eindpunt uitgevoerd door gespecialiseerde radiologen in de studieziekenhuizen, toonde een statistisch significant positief PFS-voordeel voor de patiënten in de UV1-arm. De HR per BICR was 1,01 (80% CI 0,75-1,36, 1-zijdige p-waarde = 0,4895, 2-zijdige p-waarde = 0,979), met een mediane PFS van 4,2 maanden (95% CI 2,9-9,8) voor UV1 plus ipilimumab en nivolumab, en 4,7 maanden (95% CI 3,9-7,0) voor ipilimumab en nivolumab alleen.

De HR per onderzoekersbeoordeling was 0,60 (80% CI 0,45-0,81, 1-zijdige p-waarde = 0,0125, 2-zijdige p-waarde = 0,025), met een mediane PFS van 4,3 maanden (95% CI 3,0-6,8) voor UV1 plus ipilimumab en nivolumab en 2,9 maanden (95% CI 2,4-5,5) voor ipilimumab en nivolumab alleen. In oktober 2023 kondigde Ultimovacs aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een Orphan Drug Designation had toegekend aan UV1 voor de behandeling van mesothelioom (gebaseerd op de NIPU-gegevens van juni 2023). UV1 is een therapeutisch kankervaccin dat een immuunrespons opwekt tegen het menselijke enzym telomerase (hTERT).

Het enzym is essentieel voor het vermogen van kankercellen om zich te vermenigvuldigen. Telomerase is aanwezig in 85-90% van alle kankers, in alle stadia van de ziekte. Het vaccin wordt geproduceerd als een kant-en-klaar product met een lange houdbaarheid.

UV1 is gemakkelijk te gebruiken en vereist geen geavanceerde ziekenhuisinfrastructuur, waardoor de therapie ook toegankelijk is voor patiënten in gemeenschapscentra, op het platteland en in achtergestelde gemeenschappen. Ultimovacs evalueert het universele kankervaccin UV1 in een breed klinisch ontwikkelingsprogramma voor verschillende kankerindicaties met verschillende biologie en ziektestadia, in combinatie met verschillende checkpointremmers. De voorlopige gegevens van NIPU zijn de eerste resultaten van de vijf gerandomiseerde onderzoeken in het UV1 Fase II klinische programma.

Naast kwaadaardig mesothelioom zijn er Fase II studies gaande bij patiënten met kwaadaardig melanoom, hoofd-halskanker, eierstokkanker en niet-kleincellige longkanker. De eerste gegevens van de onderzoeken naar kwaadaardig melanoom en hoofd-halskanker worden verwacht in de eerste en tweede helft van 2024. UV1 is een gepatenteerde, eigen technologie van Ultimovacs.