Ultimovacs ASA kondigde bemoedigende gegevens aan over de algehele overleving (OS) van cohort 1 in de UV1-103 Fase I klinische studie in kwaadaardig melanoom. Onder de patiënten in cohort 1 die nog in leven waren bij de 3-jaars follow-up, zijn geen verdere sterfgevallen gemeld, wat een bemoedigende trend van duurzaam overlevingsvoordeel door UV1-vaccinatie opnieuw bevestigt. e UV1-103 studie evalueert het universele kankervaccin van Ultimovacs, UV1, in combinatie met de anti-PD-1 checkpointremmer pembrolizumab, als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderd niet-resectabel of metastatisch kwaadaardig melanoom. Aan het onderzoek namen 30 patiënten in de VS deel in twee cohorten die alleen verschilden in de concentratie GM-CSF die werd gebruikt als adjuvans voor het vaccin. Drie patiënten in cohort 1 kozen ervoor om na 2 jaar niet meer gevolgd te worden. Gemeten in absolute aantallen, was de algehele overleving in cohort 1 na 3 jaar follow-up 71% (12 van de 17 patiënten). Van de 17 patiënten die werden geïncludeerd in de 4-jaars follow-up, kon één patiënt tijdelijk niet bereikt worden en de status is hangende. Op basis van een conservatieve benadering werd bevestigd dat 11 van de 16 patiënten na 4 jaar nog in leven waren, wat een totale overleving van 69% op basis van absolute aantallen aangeeft. De algehele overleving van het onderzoek op basis van Kaplan-Meier-schattingen wordt hieronder beschreven. De 4-jaars overleving voor beide cohorten zal naar verwachting in het tweede kwartaal van 2024 bekend worden gemaakt. Ultimovacs heeft eerder gegevens gerapporteerd die een complete respons lieten zien in de UV1-103 studie van 33% (volledige verdwijning van tumoren) en een objectieve respons van 57% (volledige of gedeeltelijke verdwijning van tumoren). Biomarkeranalyses die in oktober 2022 werden gerapporteerd, toonden robuuste klinische responsen bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van UV1 en pembrolizumab, ongeacht de? PD-L1 status. Het veiligheidsprofiel van UV1 in combinatie met pembrolizumab is vergelijkbaar met dat van pembrolizumab alleen. Ultimovacs onderzoekt UV1 in kwaadaardig melanoom in zijn gerandomiseerde Fase II INITIUM studie van UV1 in combinatie met ipilimumab en nivolumab. De studie voltooide de inclusie van 156 patiënten met gevorderd niet-resectabel of metastatisch maligne melanoom in juli 2022. De top-line resultaten zullen bekend worden gemaakt nadat kankerprogressie is geverifieerd bij 70 patiënten, wat nog niet is gebeurd doordat patiënten er langer over deden dan geschat om kankerprogressie te ervaren. De uitkomst van de studie zal nu naar verwachting in de eerste helft van 2024 bekend worden gemaakt. Deze in de VS gebaseerde Fase I klinische studie evalueert de hoofdkandidaat van het bedrijf, UV1, in combinatie met de anti-PD-1 checkpointremmer, pembrolizumab, als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-respectabel gemetastaseerd kwaadaardig melanoom. Het onderzoek evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en eerste tekenen van klinische respons. Dertig patiënten in de VS werden in het onderzoek behandeld in twee cohorten die alleen verschilden in de concentratie granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) die gebruikt werd als adjuvans voor het vaccin. De 20 patiënten in het eerste cohort ontvingen een dosis GM-CSF-adjuvans van 37,5 mcg per UV1-vaccinatie. De 10 patiënten in het tweede cohort ontvingen de standaarddosis van 75 mcg GM-CSF adjuvans per UV1-vaccinatie. De studie heeft de inschrijving van 30 patiënten voltooid, zoals aangekondigd op 18 augustus 2020. Alle geïncludeerde patiënten ontvingen de geneesmiddelen als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd en gemetastaseerd kwaadaardig melanoom. Samengestelde klinische resultaten voor de 30 ingeschreven patiënten zijn: objectieve respons (ORR): 57%. Complete respons (CR): 33% Mediane progressievrije overleving (mPFS): 18,9 maanden (zoals gemeten door iRECIST) Van de 9 sterfgevallen vonden er 4 plaats tijdens het eerste jaar, 4 tijdens het tweede jaar en één tijdens het derde jaar in beide cohorten. De patiënten zullen gevolgd blijven worden voor overleving op lange termijn. Drie patiënten in cohort 1 kozen ervoor om na 24 maanden niet verder gevolgd te worden. Het onderzoek had eerder zijn primaire eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid bereikt, en er zijn geen onverwachte veiligheidsproblemen met betrekking tot UV1 waargenomen in dit onderzoek. Totale overleving in UV1-103 gebaseerd op absolute aantallen (conservatieve benadering, alleen bevestigde overlevende patiënten inbegrepen): 1 jaar: Cohort 1: 85,0% (n= 17/20) I Cohort 2: 90% (n= 9/10) I Beide cohorten: 86,7% (n= 26/30)2-jaar: Cohort 1: 80,0% (n= 16/20) I Cohort 2: 60% (n= 6/10) I Beide cohorten: 73,3% (n= 22/30)3-jaar: Cohort 1: 70,6% (n= 12/17) I Cohort 2: 60% (n= 6/10) I Beide cohorten: 66,7% (n= 18/27)4-jaar: Cohort 1: 68,8% (n= 11/16) I Cohort 2: N.A. I Beide cohorten: N.A. De Kaplan-Meier overlevingscurve wordt gedefinieerd als de kans op overleven in een bepaalde tijdsduur, waarbij de tijd in vele kleine intervallen wordt beschouwd. Totale overleving in UV1-103 gebaseerd op Kaplan-Meier schattingen: 1 jaar: Cohort 1: 85,0% I Cohort 2: 90% I Beide cohorten: 86.7%
2-jaar: Cohort 1: 80,0% I Cohort 2: 60% I Beide cohorten: 73,3% 2-jaar: Cohort 1: 73,8% I Cohort 2: 60% I Beide cohorten: 69,5%4-jaar: Cohort 1: 73,8% I Cohort 2: N.A. I Beide cohorten: N.A. Als historische referentie (geen head-to-head vergelijking omdat de dosering en de patiëntenpopulatie verschillen), rapporteerde de registratiestudie Keynote-006 voor pembrolizumab een 48-maands algehele overlevingskans van 45,7%. In december 2021 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een dubbele Fast Track-aanwijzing voor UV1 in combinatie met checkpointremmers bij de behandeling van onresectabel of metastatisch melanoom ? als add-on therapie voor pembrolizumab of als add-on therapie voor ipilimumab.