Vaxxinity, Inc. kondigde aan dat de eerste proefpersonen zijn gedoseerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1 klinische studie van VXX-401, een onderzoeksvaccin ontworpen om het cholesterolgehalte van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) te verlagen, een bekende factor die bijdraagt aan hartaandoeningen, door zich te richten op proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 serine protease (PCSK9). Hartaandoeningen blijven wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak en eisen meer dan 18 miljoen levens per jaar, ondanks het bestaan van goedgekeurde behandelingen die LDL verlagen. De multicenter Fase 1 dosis-escalatiestudie is bedoeld voor 48 proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 75 jaar met een LDL-cholesterol tussen 2,59 en 4,89 mmol/L. De doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit (zoals gemeten door serum anti-PCSK9 antilichaamtiters).

De farmacodynamiek van de immuunrespons zal worden gemeten aan de hand van het LDL-cholesterolgehalte, een gevestigd model van PCSK9-remming bij hypercholesterolemie. Eerder deze maand presenteerde Vaxxinity preklinische gegevens tijdens de American College of Cardiology/World Congress of Cardiology Annual Scientific Session, waaruit bleek dat VXX-401 robuuste anti-PCSK9-antilichamen en een duurzame verlaging van het LDL-cholesterolgehalte induceerde zonder het HDL-cholesterolgehalte te beïnvloeden, wat erop wijst dat VXX-401 een veilige en effectieve LDL-verlagende therapie kan zijn. Uit gegevens van studies met niet-menselijke primaten blijkt dat VXX-401 goed werd verdragen en een duurzame en significante LDL-verlaging opleverde van 30% tot 50% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.

De gegevens tonen ook de immunogeniciteit van VXX-401 aan: gezuiverde antilichamen van geïmmuniseerde dieren bonden met hoge affiniteit aan menselijk PCSK9 en vertoonden een dosisafhankelijke functionele remming van PCSK9 in vitro. Bovendien gaven perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) die voorafgaand aan de immunisatie waren verzameld, geen cytokinen af bij stimulatie met verschillende componenten van het vaccin, wat suggereert dat VXX-401 veilig immuuntolerantie kan overwinnen.