Veru Inc. kondigde aan dat het bedrijf zijn gepatenteerde nieuwe middel, enobosarm, een selectieve androgeenreceptormodulator (SARM), in een Fase 2b klinisch onderzoek zal brengen in combinatie met GLP-1-medicijnen voor gewichtsverlies, Ozempic (semaglutide), Wegovy (semaglutide); of Mounjaro (tirzepatide) om de werkzaamheid en veiligheid van enobosarm te evalueren om het vetverlies verder te vergroten en tegelijkertijd het aanzienlijke spierverlies te voorkomen dat optreedt bij GLP-1-medicijnen voor gewichtsverlies. Gewichtsverlies door deze medicijnen is het resultaat van het collectieve verlies van vetmassa en vetvrije massa (spieren en botten). Spieren zijn essentieel voor de stofwisseling, spierkracht en fysieke functie (mobiliteit) en het voorkomen van letsel (vallen), vooral bij een oudere bevolking.

Volgens de CDC heeft 42% van de oudere volwassenen obesitas en zou baat kunnen hebben bij medicijnen om af te vallen, maar de grote spierafslanking die optreedt bij medicijnen om af te slanken, vermindert de spiermassa tot sarcopenische, of kritisch lage hoeveelheden, wat kan resulteren in spierzwakte die leidt tot een slecht evenwicht, verminderde loopsnelheid, mobiliteitshandicap, verlies van onafhankelijkheid, vallen, botbreuken, meer ziekenhuisopnames en een verhoogde mortaliteit. Tot 30% van de oudere obese patiënten heeft sarcopenische obesitas, wat betekent dat zij tegelijkertijd obesitas en een leeftijdsgerelateerde lage spiermassa hebben en mogelijk het grootste risico lopen op het ontwikkelen van een kritisch lage spiermassa en spierzwakte en functionele beperkingen wanneer zij GLP-1-medicijnen voor gewichtsverlies gebruiken. In een onderzoek door Wilding et al.

die werd gerapporteerd in The New England Journal of Medicine, werd een subgroepanalyse uitgevoerd bij 140 proefpersonen uit de Obesity (STEP 1) Trial, waarin de behandeling met semaglutide 2,4 mg per week werd geëvalueerd in vergelijking met placebo gedurende 68 weken. In deze analyse resulteerde de behandeling met semaglutide in een gemiddeld verlies van 10,43 kg vet en 6,92 kg spiermassa, wat betekent dat het spierverlies 40% van het totale gewichtsverlies uitmaakte. Ook Sargeant et al.

waargenomen dat behandeling met GLP-1 receptoragonisten en natrium glucose cotransporter 2 remmers (SGLT2i) resulteerde in spierverlies dat 20-50% van het totale gewichtsverlies uitmaakte. Enobosarm is een orale, nieuwe chemische entiteit, nieuwe klasse, selectieve androgeenreceptormeditor of -modulator (SARM) die weefselselectieve, dosisafhankelijke toename in spiermassa (vetvrije lichaamsmassa) heeft aangetoond, vetmassa vermindert, insulineresistentie verbetert, terwijl ander androgeen weefsel gespaard blijft, zonder masculiniserende effecten bij vrouwen, met prostaatneutrale effecten bij mannen en zonder toename in hematocriet. Toenames in spiermassa hebben geresulteerd in verbeteringen in spierkracht en fysieke functie.

In preklinische studies bij mannelijke en vrouwelijke muizen heeft enobosarm het vermogen aangetoond om botverlies te voorkomen en te behandelen. Enobosarm heeft uitgebreide niet-klinische en klinische ervaring en is geëvalueerd in 25 afzonderlijke klinische onderzoeken bij ongeveer 1500 gedoseerde personen. In vijf klinische onderzoeken bij in totaal 968 patiënten werden eindpunten voor spiermassa gemeten, waaronder twee klinische fase 2-onderzoeken bij gezonde oudere of sarcopenische proefpersonen (168 proefpersonen) en één fase 2- en twee fase 3-onderzoeken bij proefpersonen met spieratrofie als gevolg van kanker (800 proefpersonen).

Spieratrofie veroorzaakt door kanker creëert een "hongertoestand" waarbij er een aanzienlijk verlies is van zowel vetvrije lichaamsmassa als vetmassa, wat vergelijkbaar is met wat er is waargenomen met GLP-1 geneesmiddelen die verhongeren en afvallen. Behandeling met Enobosarm bij oudere mannen en postmenopauzale vrouwen met en zonder actieve spieratrofie resulteerde consequent in een vermindering van de vetmassa en een aanzienlijke toename van de vetvrije lichaamsmassa (spieren) met verbetering van de spierkracht en fysieke functie.

Enobosarm heeft een grote veiligheidsdatabase en werd over het algemeen goed verdragen en was veilig bij zowel mannen als vrouwen.