VYNE Therapeutics Inc. kondigt de goedkeuring aan van haar Investigational New Drug application (?IND?) door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor VYN202, een orale BD2-selectieve BET-remmer. VYNE is van plan om dit kwartaal een first-in-human fase 1a-studie met enkelvoudige oplopende dosis/meervoudige oplopende dosis (?SAD/MAD?) in gezonde vrijwilligers te starten en verwacht in de tweede helft van dit jaar resultaten van de SAD/MAD-studie te kunnen rapporteren. De VYN202 Fase 1a studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij gezonde vrijwilligers en bestaat uit SAD- en MAD-componenten.

De studie zal naar verwachting ongeveer 64 gezonde volwassen proefpersonen in vijf SAD- en drie MAD-cohorten inschrijven om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van VYN202 te evalueren. Als het Fase 1a gedeelte van de studie met succes wordt afgerond, is VYNE van plan om Fase 1b studies te starten bij proefpersonen met matige tot ernstige plaque psoriasis en matige tot ernstige reumatoïde artritis bij volwassenen, met top line resultaten verwacht in de tweede helft van 2025. Over VYN202: VYN202 is een innovatieve, orale, kleine molecule BD2-selectieve BET-remmer die is ontworpen om toonaangevende selectiviteit (BD2 vs. BD1), maximale werkzaamheid ten opzichte van BD2 en BD1 te bereiken.

BD1), maximale werkzaamheid tegen BD2 en optimale orale biologische beschikbaarheid. Door de BD2-selectiviteit te maximaliseren, gelooft VYNE dat VYN202 het potentieel heeft om een gemakkelijker toe te dienen niet-biologische behandelingsoptie te zijn voor zowel acute controle als chronische behandeling van immuno-inflammatoire indicaties, waarbij de schadelijke effecten van onbeperkte inflammatoire signaalactiviteit gebruikelijk zijn. VYN202 verschilt structureel van VYNE's pan-BET-remmer (VYN201) en valt onder verschillende PCT- en voorlopige octrooiaanvragen gericht op nieuwe chemische entiteiten en hun toepassingen.

BET-eiwitten spelen een sleutelrol bij het reguleren van gen-transcriptie via epigenetische interacties (?lezen?), en recent onderzoek heeft een sleutelrol voor deze eiwitten geïdentificeerd bij het reguleren van B-cel- en T-celactivering en daaropvolgende ontstekingsprocessen. Als epigenetische lezers reguleren BET-eiwitten de rekrutering van transcriptiefactoren die een sleutelrol spelen bij de productie van verschillende ontstekingsbevorderende cytokinen. BET-remmers hebben het potentieel om een reeks van immuno-inflammatoire en fibrotische ziekten te behandelen door pro-inflammatoire cytokinetranscriptie te blokkeren, met bijkomend potentieel in myeloproliferatieve neoplastische aandoeningen.